玻璃體腔內注射曲安奈德治療兔視網(wǎng)膜水腫的實驗研究.pdf

1、目的：研究常規(guī)劑量國產(chǎn)曲安奈德(TA)玻璃體腔內注射對兔視網(wǎng)膜組織結構和功能的影響，探討其玻璃體腔內注射治療視網(wǎng)膜水腫的作用機制，為曲安奈德的臨床應用提供理論依據(jù)。 方法： 第一部分純種健康新西蘭大白兔48只，隨機分為2組行玻璃體腔內注射，第1組動物右眼注射生理鹽水0.1ml作為對照A組，左眼注射TA混懸液4mg/0.1ml作為試驗B組，第二組動物右眼注射去賦形劑的 TA 0.1ml(去除的賦形劑用生理鹽水補足)作為試驗

2、C組，左眼注射從曲安奈德混懸液中分離的賦形劑0.1ml作為試驗D組。每只動物于注藥前及注藥后3天、2周及1月各時間點行雙眼FERG檢查，注藥后各時間點每組檢查后隨機處死8只動物，取出眼球行視網(wǎng)膜光學及電子顯微鏡檢查，觀察其結構的改變。 第二部分選用健康新西蘭大白兔30只，隨機選取6只不作任何處理作為正常組，其余24只用氬激光封閉視網(wǎng)膜靜脈誘導視網(wǎng)膜水腫模型，建模后每只動物右眼注射TA混懸液4mg/0.1ml作為治療組，左眼不作任

3、何處理作為對照組。于注藥后3天、1周、2周及1月各時間點隨機處死6只動物，光鏡下觀察視網(wǎng)膜組織結構的變化，原位雜交法檢測視網(wǎng)膜組織中 VEGFmRNA的表達，免疫組化法檢測視網(wǎng)膜組織中IL-6的表達，應用圖像分析系統(tǒng)Image Pro Plus 6.0對結果進行定量分析。 結果： 第一部分各實驗組兔眼注藥前后FERG b 波潛伏期無明顯變化，在注藥后短時間內有b波振幅的降低，差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.01)；賦形劑組在

4、注藥后1月仍有b波振幅的降低，差異具有統(tǒng)計學意義(p<0.01)，其余各組在1月時b波振幅已基本恢復正常。光學及電子顯微鏡觀察，賦形劑組在注藥后各時間點均有視網(wǎng)膜結構的改變，去賦形劑組以及TA混懸液組只在短時間內有視網(wǎng)膜結構的改變。 第二部分48只眼成功建立兔視網(wǎng)膜水腫模型，光鏡下曲安奈德治療組視網(wǎng)膜組織水腫程度低于對照組，建模后VEGF在對照組視網(wǎng)膜組織各時間點均有高表達，IL-6僅在建模早期有較強表達，曲安奈德治療組視網(wǎng)膜組

5、織中VEGF mRNA以及 IL-6的表達明顯低于對照組，差異有顯著性(p<0.05)。 結論：4mg國產(chǎn)TA 混懸液兔眼玻璃體腔注射短期內可引起視網(wǎng)膜結構和功能的輕度改變，但這種改變只是暫時性和可逆的，其對視網(wǎng)膜的毒性可能主要是由賦形劑引起的。在視網(wǎng)膜靜脈阻塞后視網(wǎng)膜水腫的發(fā)生過程中VEGF扮演了重要角色，IL-6與VEGF有著類似的作用，曲安奈德能夠有效降低視網(wǎng)膜水腫后VEGF及IL-6在視網(wǎng)膜組織中的表達，減輕視網(wǎng)膜水腫，