煙臺市新生兒乙肝疫苗效果評價及低-無應答者再免疫效果分析.pdf

1、研究背景:
　　 乙肝疫苗免疫接種是預防控制乙肝最經(jīng)濟、最有效的措施。新生兒乙肝疫苗全程免疫后抗—HBs陽轉(zhuǎn)率較高，因此抓好人群特別是新生兒乙肝疫苗接種工作具有十分顯著的成本效益。但有許多研究表明，接種乙肝疫苗后均有一定比例新生兒不能產(chǎn)生保護性抗體或抗體水平較低，當暴露于乙肝病毒時仍然易感，并可能轉(zhuǎn)化為慢性攜帶者，屬于乙肝疫苗保護的易感人群，如何提高這部分新生兒抗-HBs水平，降低HBV感染風險是疫苗應用中亟待解決的問題。對乙肝

2、疫苗低/無免疫應答者進行再免疫是提高乙肝疫苗免疫應答較常用的方法，但目前我國尚無明確的乙肝疫苗再免疫策略。
　　 研究目的:
　　 調(diào)查煙臺市新生兒乙肝疫苗接種情況;分析煙臺市新生兒乙肝疫苗接種的安全性和初免效果;分析乙肝疫苗低/無應答產(chǎn)生的原因;探討適合煙臺市兒童乙肝疫苗低/無應答者的再免方案。
　　 研究方法:
　　 1.接種資料來自2011年煙臺市各級醫(yī)院及保健機構(gòu)新生兒乙肝疫苗第1針(HepB1)

3、接種情況統(tǒng)計報表。
　　 2.新生兒乙肝疫苗初免效果評價:以煙臺市5個縣市區(qū)內(nèi)，1538名7～12月齡漢族兒童，接種5μg啤酒酵母乙肝疫苗，采集靜脈血分離血清，采用化學發(fā)光微粒子免疫分析法(CMIA)定量檢測抗-HBs。
　　 3.對其中214名低/無免疫應答者隨機分為2組，按照“0-1-6程序”分別用5μg啤酒酵母乙肝疫苗和10μg漢遜酵母乙肝疫苗再次接種，評價再免疫效果。
　　 研究結(jié)果:
　　 1.

4、新生兒乙肝疫苗首針接種情況
　　 我國于1992年將乙肝疫苗納入兒童計劃免疫管理，2002年納入NIP，各級各類醫(yī)療機構(gòu)產(chǎn)科接種室按照“誰接生，誰接種”原則免費接種5μg啤酒酵母乙肝疫苗，新生兒乙肝疫苗首針及時接種率逐年上升，煙臺市新生兒乙肝疫苗首針接種率和及時接種率達到97.84％和97.12％，基本保持穩(wěn)定狀態(tài)，為易感兒童提供有效免疫保護。而煙臺市未及時接種第1針乙肝疫苗的新生兒中，早產(chǎn)、低體重兒分別占32.86％、7.37

5、％，提示乙肝疫苗接種禁忌癥把握尺度較嚴;若排除這部分影響，煙臺市乙肝疫苗及時接種率會提升到98.71％，保護更多兒童免受乙肝病毒的感染。因此，需加強產(chǎn)科接種室人員的培訓，提高乙肝疫苗首針及時接種率。
　　 煙臺市孕婦HBV感染率為5.02％，2011年母HBsAg陽性新生兒95.99％接種10μg乙肝疫苗的同時接種乙肝免疫球蛋白聯(lián)合阻斷，1.41％僅接種10μg乙肝疫苗，2.60％未接種任何乙肝疫苗，尚有4％的母親HBsAg陽性

6、新生兒未采用有效的聯(lián)合阻斷免疫。煙臺市98.10％孕婦自愿檢測HBsAg，孕婦HBV感染率為5.02％。按煙臺市平均年活產(chǎn)5萬兒童計，近1000名母親未檢測HBsAg的新生兒接種5μg啤酒酵母乙肝疫苗，按HBV感染率5.02％估算，包括母親HBsAg陽性新生兒約50名。需進一步加強孕婦HBsAg篩查，為HBsAg陽性孕婦的新生兒接種10μg乙肝疫苗，提供快速高滴度的抗-HBs保護。
　　 2.新生兒乙肝疫苗初免3針效果
　

7、　 本次研究表明，煙臺市目前使用的國產(chǎn)重組酵母5μg乙肝疫苗在新生兒接種安全性較好，觀察人群均無異常反應。新生兒按0-1-6程序接種的5μg啤酒酵母乙肝疫苗后，80.75％的兒童出現(xiàn)保護應答，還有17.56％的兒童低應答，1.69％的兒童無應答。
　　 3.新生兒低/無免疫應答的影響因素
　　 比較不同組別的抗體滴度，不同性別、出生醫(yī)院、分娩方式、是否早產(chǎn)、母或父HBsAg陽性、不同體重組別的GMC水平均較高，平均達5

8、00mIU/ml以上。從抗體滴度看，男性略低于女性、鄉(xiāng)鎮(zhèn)級醫(yī)院略低于縣級、剖腹產(chǎn)組略低于順產(chǎn)組、早產(chǎn)組略低于正常分娩組、母或父HBsAg陽性組略低于陰性組、低體重兒略低于正常體重組，但各組差異無統(tǒng)計學意義。
　　 比較各組別的應答率發(fā)現(xiàn)，出生即接種乙肝疫苗的早產(chǎn)兒應答率為81.25％(26/32)，與正常兒相比，兩者應答率差別無統(tǒng)計學意義（x2=0.74，P＞0.05)。出生即接種乙肝疫苗的低體重兒應答率為72.73％(8/11

9、)，稍低于正常兒，但兩者應答率差別無統(tǒng)計學意義(x2=3.255，P＞0.05)。即剖腹產(chǎn)、早產(chǎn)兒、低體重等特殊兒童接種乙肝疫苗能夠產(chǎn)生有效應答?？h級及以上醫(yī)院出生兒童應答率高于鄉(xiāng)鎮(zhèn)級醫(yī)院，可能與縣級及以上醫(yī)院冷鏈系統(tǒng)、接種技術質(zhì)量有關。因此，加強對接生單位的管理，加大對接種人員的知識培訓將有利于提高乙肝疫苗接種的有效性。
　　 父母HBsAg陰性兒童的應答率高于父母HBsAg陽性兒童，且抗體幾何滴度較高，多因素分析結(jié)果表明，排

10、除其他因素影響后，父親HBsAg陽性和母親HBsAg陽性可能是影響新生兒免疫后產(chǎn)生乙肝抗-HBs抗體的危險因素。而性別、出生醫(yī)院、分娩方式、是否早產(chǎn)、新生兒出生體重、接種及時等對新生兒免疫應答無影響。
　　 4.低/無免疫應答者再免策略探討
　　 對低應答、無應答新生兒再免，接種1劑次、3劑次兩組應答率均有差異，而兩組GMC無差異。再免1劑次，有82.71％低/無應答兒童達到保護應答，獲得抗體保護兒童增加到96.67％;

11、3劑次有96.06％低/無應答兒童達到保護應答，獲得抗體保護兒童增加到99.24％。5μg啤酒酵母乙肝疫苗和10μg漢遜酵母乙肝疫苗均有較好的應答，5μg啤酒酵母乙肝疫苗再免1劑抗-HBsGMC由48.77mIU/ml上升到756.06mIU/ml，增長了14.50倍，再免3劑上升到1022.91mIU/ml，比再免前增長了19.97倍。10μg漢遜酵母乙肝疫苗再免1劑抗-HBsGMC由再免前的45.27mIU/ml上升到1422.37

12、mIU/ml，增長了31.42倍，再免3劑上升到1790.15mIU/ml，比再免前增長了38.54倍。低應答、無應答新生兒再免獲得較高應答。無應答組再免1劑抗-HBsGMC由4.9mIU/ml上升到337.46mIU/ml，增長68.87倍，再免3劑GMC上升1048.64mIU/ml，增長209.73倍;低應答組再免1劑抗-HBsGMC由51.6mIU/ml上升到1114.06mIU/ml，增長21.59倍，再免3劑GMC上升139

13、7.64mIU/ml，增長27.09倍。
　　 研究證實，現(xiàn)有的5μg啤酒酵母乙肝疫苗和10μg漢遜酵母乙肝疫苗具有較好的免疫原性，對初次免疫低應答、無應答新生兒再免均能取得較高抗體應答和抗體水平，且再免疫3劑次效果優(yōu)于再免疫1劑次。而10μg漢遜酵母乙肝疫苗的抗-HBsGMC提升速度快，誘導抗體滴度高，免疫效果優(yōu)于5μg啤酒酵母乙肝疫苗。
　　 結(jié)論:
　　 1.煙臺市新生兒HepB1接種率和及時接種率較高，基

14、本保持穩(wěn)定狀態(tài)，為易感兒童提供有效免疫保護。但是仍應放寬接種禁忌，提高及時接種率。應加大宣傳力度，提高孕婦主動檢測HBsAg，并對母親HBsAg陽性的新生兒采用有效的聯(lián)合阻斷免疫。
　　 2.國產(chǎn)重組乙肝疫苗安全性高，副反應少。具有較高的免疫原性，能有效提高易感人群免疫水平。
　　 3.研究證實，現(xiàn)有5μg啤酒酵母乙肝疫苗免疫策略，僅80.75％兒童產(chǎn)生保護性抗體。而10μg漢遜酵母乙肝疫苗誘導抗-HBsGMC提升速度快

15、，滴度高，免疫效果優(yōu)于5μg啤酒酵母乙肝疫苗。
　　 4.新生兒免疫應答研究顯示，剖腹產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重兒均可獲得有效應答。而影響煙臺市HepB1接種的因素，早產(chǎn)占32.86％，低體重占7.37％，排除這部分影響，煙臺市HepB1的接種率會提升到98.71％，保護更多兒童免受HBV感染。
　　 5.初免后低/無應答新生兒，再免疫可以獲得較高應答，3劑優(yōu)于1劑次，保護率達到99.24％。篩查低/無應答人群和進行3劑再免疫將有