大鼠C-,6-膠質瘤細胞進行阿霉素化療后熱休克因子1和P-糖蛋白表達關系的研究.pdf

1、Y9057D1分類號R73941單位代碼：10159學號：200326268中國鏨升夫拳碩士學位論文題目：大鼠c。膠質瘤細胞進行阿霉素化療后熱休克因子1和P一糖蛋白表達關系的研究Thestudyonexpressionrelati叩shipofHsflandP—glycoproteininraC691io眥ceUsafteradria—mycinchemotber置【py導師：劉云會學科專業(yè)：鹽盤堂論文課題起止時間：!唑芏!旦二墊墮主!

2、Q旦論文完成時間：!堂主璺旦，一～’一一一一、中文論著摘要、一一一一～，，大鼠c。膠質瘤細胞進行阿霉素化療后熱休克因子l和P一糖蛋白表達關系的研究目的神經(jīng)膠質細胞瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。實踐證明：化療是繼膠質瘤手術切除之后的諸多治療環(huán)節(jié)中至關重要的一環(huán)。但“化療耐藥”是繼“透過血腦屏障”之外膠質瘤化療的又一大難題。腫瘤臨床治療失敗最主要的原因之一就是發(fā)生腫瘤細胞的多藥耐藥(Muhidmgrisistance，MDR)。研究發(fā)現(xiàn)M

3、DR的一個最主要的原因就是在腫瘤細胞中過度表達P一糖蛋白(P—glycoprotein，P—gp)。與多藥耐藥相關的P—gp是由多藥耐藥基因一1(Multidrugresistancegene1，mdrl)編碼。熱休克因子(heatshockfactor，Hsf)是一組結構和功能具有廣泛同源性，普遍存在于真核生物細胞中的蛋白質，調(diào)控熱休克蛋白(heatshockpro—tein，HSP)家族基因的表達。Hsn對應激條件敏感，可在應激條件

4、下由單體結合成三聚體，與熱休克基因上游的熱休克元件(Heatshockelement，HsE)結合，促進HsP基因的高效轉錄。最近研究發(fā)現(xiàn)Hsfl不僅能夠調(diào)節(jié)熱休克蛋白的表達，而且與P—gp表達調(diào)控有關。研究發(fā)現(xiàn)mdrl基因啟動子中包含數(shù)個HsE，熱休克或亞砷酸鈉可以激活Hsfl，增加mdrl表達水平。本實驗旨在觀察抗腫瘤藥物阿霉素(a商amycin，ADM)化療后C。細胞中Hsfl和P—gp的表達變化。方法1將ADM溶于培養(yǎng)液中，濃度