Pygo2通過Wnt信號通路抑制脂肪分化的分子機制.pdf

1、當機體攝入過多能量而沒有適當消耗的時候，會促進脂肪細胞的增生和肥胖發(fā)生。脂肪細胞的數(shù)量增多主要是在信號通路影響下，促進了間充質(zhì)干細胞定向到前脂肪細胞，前脂肪細胞分化成脂肪細胞這兩個過程的發(fā)生。間充質(zhì)干細胞主要位于脂肪組織血管基質(zhì)處，其定向到前脂肪細胞受BMP信號通路和Wnt信號通路的調(diào)控。定向之后，當用胰島素樣生長因子、環(huán)腺苷酸、糖皮質(zhì)激素對生長抑制的前脂肪細胞進行誘導刺激，細胞內(nèi)會開始DNA的復制并進入到克隆擴增期，隨后細胞終止克隆擴

2、增階段，開始表達脂肪特異基因并呈現(xiàn)脂肪細胞特征。這一過程涉及一個轉錄因子級聯(lián)反應，其中最關鍵的事件便是最先被誘導表達的C/EBPβ被MAPK和GSK3β磷酸化，磷酸化的C/EBPβ獲得結合到DNA的能力，會結合到C/EBPα和PPARγ的啟動子上激活其轉錄表達，而C/EBPα和PPARγ會轉錄激活一系列與脂肪分化相關的基因如aP2、GLUT4等表達，是細胞逐漸呈現(xiàn)成熟脂肪細胞的特征。
　　Wnt信號通路在腫瘤發(fā)生過程中和組織正常發(fā)

3、育中發(fā)揮重要作用。研究表明，Wnt信號通路相當于脂肪分化的一個開關，會維持前脂肪細胞處于未分化的狀態(tài)。當激活Wnt信號通路時，對前脂肪細胞進行誘導分化，相對于沒有激活Wnt信號通路的細胞而言，細胞內(nèi)的C/EBPβ表達水平?jīng)]有變化，但脂肪細胞標識蛋白C/EBPα和PPARγ明顯降低，且細胞內(nèi)基本檢測不到有脂滴的形成。
　　本文從Wnt信號通路一個關鍵組分Pygo2切入探索其對脂肪分化的影響，發(fā)現(xiàn)Pygo2能抑制脂肪分化，且Pygo2