AQP-4在人腦膜瘤中的表達及其與瘤周水腫的關(guān)系研究.pdf

1、目的:本研究通過檢測AQP-4在腦膜瘤及正常腦組織中的分布情況與表達程度,探索AQP-4在人腦膜瘤中的表達與腦膜瘤的病理學分級的相關(guān)性,并探討其與瘤周腦組織水腫的關(guān)系及其可能機制。
　　 方法:采用免疫組織化學SP方法檢測46例人腦膜瘤組織(實驗組)和12例正常腦組織(對照組)中AQP-4的表達水平,腦膜瘤組織均為手術(shù)切除所得,術(shù)前均未進行類固醇激素治療,其中,男性例16,女性30例,年齡19-75歲；正常腦組織均取自腦外傷后行

2、內(nèi)減壓手術(shù)的病人。標本組織經(jīng)福爾馬林固定,石蠟包埋,4μm厚連續(xù)切片,切片常規(guī)脫蠟水化后,蒸餾水沖洗,磷酸鹽緩沖液(phosphatebuffersaline,PBS)浸泡,高溫抗原修復,3％H2O2阻斷內(nèi)源性過氧化物酶活性,并用正常山羊血清封閉交叉反應。滴加一抗(兔抗人AQP-4多克隆抗體)孵育,PBS沖洗后滴加生物素標記二抗孵育,PBS沖洗后滴加辣根酶標記鏈霉卵白素工作液(S-A/HRP)孵育,PBS沖洗,DAB顯色,蘇木素復染,透

3、明,封片觀察。以胞質(zhì)或胞核內(nèi)出現(xiàn)了團塊狀棕黃色/棕褐色顆粒為陽性細胞。其中,AQP-4在腦膜瘤組織中的陽性表達信號主要位于細胞核,少數(shù)位于細胞質(zhì)；采用半定量積分法判斷結(jié)果。瘤周水腫的程度通過對實驗組的術(shù)前影像學資料判斷,并比較相應水腫程度的腦膜瘤中AQP-4的表達；收集實驗組的不同臨床病理級別中AQP-4表達的資料；最后運用統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計所得數(shù)據(jù)。
　　 結(jié)果:在對照組正常腦組織中,除了微血管周圍星形膠質(zhì)細胞足突膜區(qū)域,腦實質(zhì)內(nèi)

4、未見AQP-4蛋白陽性表達產(chǎn)物。實驗組,AQP-4陽性表達26例(56.5％),即細胞內(nèi)出現(xiàn)了團塊狀棕黃色/棕褐色顆粒。其中弱陽性(+)、陽性(++)、強陽性(+++)的表達分別為16例(34.7％)、6例(13.1％)、4例(8.75％),AQP-4陽性表達在實驗組和對照組差異顯著,有統(tǒng)計學意義(P<0.001)。AQP-4表達和腦膜瘤的病理分級有關(guān),24例Ⅰ級腦膜瘤中AQP-4陽性表達為10例,表達率為41.7％；14例Ⅱ級腦膜瘤中

5、AQP-4陽性表達9例,表達率為64.3％。8例Ⅲ級腦膜瘤AQP-4陽性表達7例,表達率為87.5％。高級別腦膜瘤AQP-4陽性表達水平高于低級別腦膜瘤AQP-4陽性表達水平,差異有顯著性(X2=35.41,P<0.05)；在本實驗中可見AQP-4的表達隨PTBE程度的增加而增加,AQP-4在腦膜瘤中的表達與在瘤周水腫嚴重程度相關(guān)(X2=28.93,P<0.001)。
　　 結(jié)論:1.AQP-4在腦膜瘤組織中表達增高,顯著高于正

6、常腦組織,且主要表達在腦膜瘤細胞的胞核；隨腫瘤組織學分級的增加,AQP-4表達的增高更加明顯。這提示:AQP-4的表達和腦膜瘤的臨床病理關(guān)系密切,AQP-4可能與瘤細胞生長分化有關(guān),是反映腫瘤細胞增殖能力的指標。2.AQP-4在腦膜瘤組織中的高表達與腦膜瘤瘤周水腫的嚴重程度呈正相關(guān),表明AQP-4參與了腦膜瘤瘤周水腫形成,是導致患者臨床癥狀加重、病情惡化并影響術(shù)后治療效果的重要因為之一。3.腦膜瘤瘤周水腫的形成中存在細胞毒性腦水腫,即瘤