前列腺癌患者行內分泌治療后PSA動態(tài)變化與疾病預后的相關性分析.pdf

1、目的：
　　 通過分析比較前列腺癌患者在內分泌治療開始后前列腺特異性抗原(Prostate-specific Antigen，PSA)動態(tài)變化情況與患者疾病進展及生存預后的相關性，并結合其他臨床預后評價指標，包括：體重指數、臨床分期、骨轉移程度、病理分級等等，從而檢驗PSA動態(tài)變化的長期監(jiān)測在預測前列腺癌患者預后情況方面的價值。
　　 材料與方法：
　　 本研究從復旦大學附屬華山醫(yī)院泌尿外科前列腺癌患者治療及隨訪

2、數據資料庫中，選擇2002.1.1至2009.12.31期間入住病房行內分泌治療的前列腺癌患者。收集的臨床評估資料包括：基本情況、癥狀、既往病史、前列腺直腸指檢、治療前的PSA、f-PSA、超聲檢查(包括：經直腸前列腺B超、腹部B超、淺表淋巴結B超)、骨掃描、前列腺MRI、盆腔CT及前列腺穿刺活檢病理結果；治療開始時間，具體的治療方案；出院后血清PSA濃度檢測(在內分泌治療開始后的前2年，平均每1-3月檢測血清PSA水平一次；第3年起，

3、平均每3-6月檢測一次)。并且，通過電話隨訪及檢索上海市疾病預防控制中心檢索腫瘤流行病學數據庫及居民死亡登記數據庫，從而獲取患者的預后信息。隨訪截止時間為2012.1.1-2012.2.28。最終納入研究的參數包括：1)年齡；2)體重指數；3)臨床分期(TNM分期)；4)病理診斷及Gleason評分；5)內分泌治療開始時間及治療方式；6)前列腺體積；7)初始血清PSA濃度、治療后血清PSA濃度谷值、血清PSA到達谷值的時間；8)骨轉移E

4、OD評分；9)是否出現生化復發(fā)及無生化復發(fā)時間；10)生存情況、生存時間、死亡原因。
　　 使用SPSS19.0軟件對上述研究參數進行統(tǒng)計分析，采用單因素COX回歸分析，分析治療開始時年齡、治療前體重指數、初始血清PSA濃度水平、治療后PSA正常化、PSA正?；瘯r間、PSA達到無法檢測的水平、血清PSA谷值濃度、PSA達谷時間、調整后的PSA達谷時間、PSA減半時間、骨轉移EOD評分、Gleason評分和TNM分期與總體死亡、癌

5、癥特異死亡、生化復發(fā)的相關性。采用單因素及多因素COX回歸分析，比較在使用不同水平的PSA動態(tài)變化參數的臨界值時，對上述三種預后結局的預測作用。采用受試者工作曲線(receiver operating characteristic curve，ROC)方法，尋找預測總體死亡風險的最佳PSA谷值、PSA達谷時間及PSA減半時間的臨界值，計算相應的敏感度及特異度，并計算曲線下面積。根據PSA谷值水平、PSA達谷時間的不同水平進行分組，采用K

6、aplan-Meier法進行生存分析。logistic回歸分析比較影響PSA谷值水平及PSA達谷時間的相關危險因素。
　　 結果：
　　 本研究共收集病例332例，患者年齡范圍為50-90歲，中位年齡為75歲。中位隨訪時間為48.7個月。失訪例數為16例(4.8％)。7名患者(2.10％)接受了藥物去勢+氟他胺作為內分泌治療；其他325例患者(97.90％)接受手術去勢+氟他胺的治療方案。T1-2N0M0期患者(局部早期

7、)36例，T3-4M0期患者(局部晚期)45例，M1期患者(轉移性前列腺癌)251例。治療前PSA平均值：206.44±416.97ng/ml，中位值：78.8ng/ml。平均PSA谷值為3.10±12.80ng/ml。通過單因素及多因素COX回歸篩查預后相關危險因素后發(fā)現，總體死亡風險方面，Gleason評分(HR=1.397，P=0.020)、PSA是否出現正?；?HR=0.108，P=0.004)、PSA是否下降至無法檢測的水平(

8、HR=0.205，P=0.000)以及PSA達谷時間(HR=0.889，P=0.000)是獨立的危險因素。癌癥特異死亡風險方面，只有PSA是否恢復正常(HR=0.128，P=0.014)、PSA是否下降至無法檢測的水平(HR=0.128，P=0.000)以及PSA達谷時間(HR=0.889，P=0.000)是預測癌癥特異死亡情況的獨立因素。生化復發(fā)方面，也只有PSA是否恢復正常(HR=0.461，P=0.032)、PSA是否下降至無法檢

9、測的水平(HR=0.388，P=0.000)以及PSA達谷時間(HR=0.950，P=0.000)是疾病進展的獨立危險因素。同時，結合了不同水平的PSA動態(tài)變化參數與預后的關系后發(fā)現，PSA谷值絕對水平越低、PSA正常化時間越短、PSA達谷時間越長、PSA減半時間越長時，患者預后越佳。ROC曲線分析表明，PSA谷值以0.2ng/ml為最佳臨界值時，敏感度為65.7％；特異度為80.6％。并且，PSA谷值大于0.2ng/ml提示預后欠佳。

10、同樣地，對于PSA達谷時間，10個月為最適宜的臨界值，敏感度為71.6％；特異度為63.9％。達谷時間大于10個月的患者預后更佳。以上述兩個最佳臨界值為分類標準作Kaplan-Meier曲線表明，PSA≤0.2ng/ml患者1年、2年及5年的總體生存率、癌癥特異生存率及無生化復發(fā)生存率均優(yōu)于PSA大于0.2ng/ml的患者；而PSA達谷時間>10個月的患者預后優(yōu)于PSA達谷時間≤10個月患者；并且，Log-rank檢驗表明顯著性均<0.

11、001。最后，采用Logistic回歸方法發(fā)現，EOD評分(OR=2.489，P=0.000)是患者治療后PSA無法達到正?；降莫毩⑽ｋU因素；導致PSA無法降至0.2ng/ml的危險因素中，也只有EOD評分具有臨床意義(OR=1.871，P=0.002)。
　　 結論：
　　 PSA谷值、PSA達谷時間、PSA正?；约癙SA下降至無法檢測的水平與患者的總體生存、癌癥特異生存及生化復發(fā)這三個預后結局存在明顯相關性，從