動態(tài)MRD監(jiān)測在兒童急性淋巴細胞白血病預后評估中的意義探討.pdf

1、研究背景及目的：急性淋巴細胞白血?。ˋLL）起源于骨髓淋巴祖細胞惡性克隆的疾病，是兒童時期最常見的惡性腫瘤，約占兒童腫瘤的1/3左右。近些年來，隨著分層化療完善及對癥支持治療的提高，發(fā)達國家的急性淋巴細胞白血病5年無事件生存率可高達80％以上。但仍有部分對化療藥物的耐藥或其他遺傳學原因導致了治療過程中或停藥后疾病的復發(fā)。本研究目的是通過回顧性分析初診為兒童ALL治療過程中，使用流式細胞儀動態(tài)檢測白血病微小殘留(MRD)與ALL復發(fā)的關系

2、，指導臨床評估ALL預后。
　　研究方法：研究對象為華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院兒童血液病區(qū)2007年1月至2014年5月期間收治的163例資料完整且定期檢測MRD的初發(fā)ALL患兒，收集患兒初診的白血病免疫分型（T細胞型或B細胞型），并監(jiān)測誘導緩解治療第19天，誘導緩解治療后（第33天），鞏固治療后（第3個月）、維持期第1年（6-12個月）、維持期第二年（15-27個月）、停藥后白血病微小殘留的結果，隨訪至2015年1月，分

3、析監(jiān)測結果、累積復發(fā)率、5年無事件生存率。采用多參數(shù)流式細胞儀，選擇合適的四色熒光抗體組合直接標記篩選出免疫表型異常的細胞，其中異常細胞占骨髓有核細胞的比例為MRD值，定期檢測此類細胞。定義0.01%為MRD陽性，否則為陰性。應用SPSS17.0軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計分析。
　　結果：
　?、偃虢M的163例ALL病人，共行853次MRD檢測，其中MRD陽性組累積復發(fā)率32.1%，陰性組累積復發(fā)率11.5%，兩者有統(tǒng)計學意義。將1

4、63例患兒按是否復發(fā)分組，復發(fā)組共有33例，未復發(fā)組130例，兩組的MRD陽性率分別為72.7%、53.1%，有統(tǒng)計學意義。
　　②隨訪的136例患兒，MRD陽性組76例、MRD陰性組60例，5年無事件生存率（EFS）分別為（64.69±4.65）%、（78.64±4.43）%，兩者有統(tǒng)計學意義。將MRD陽性組，進一步分為0.01%-0.1%、0.1%-1%、?1%，三組間的5年無事件生成率分別為（89.14±4.45）%、（64

5、.64±8.91）%、（42.76±6.37）%。
　?、蹖?63患兒根據MRD水平分為四組：<0.01%、0.01%-0.1%、0.1%-1%、1%，分別有70例、32例、19例和42例，7年累積復發(fā)率為12.86%、9.38%、5.26%、47.62%，四組之間有統(tǒng)計學意義，其中MRD1%組意義更大。
　?、軓桶l(fā)組33例病人，32例患兒MRD水平與骨髓原始細胞比例相符，1例為MRD陰性。三年內復發(fā)（早期復發(fā)）為28例（8

6、4.85%）），三年后復發(fā)（晚期復發(fā)）為5例（15.15%）。早期復發(fā)病例分別有1（3.57%）、11（39.29%）、16（57.14%）例在3個月、維持第一年、維持第二年內復發(fā)。33例復發(fā)組中，9例患兒在骨髓復發(fā)之前未出現(xiàn)MRD陽性，余24例（72.7%）均出現(xiàn)了不同程度的MRD陽性，中位間隔臨床復發(fā)時間為5個月（1-9個月），其中7例出現(xiàn)持續(xù)性MRD陽性。
　?、莞鲿r間點檢測的MRD陽性組復發(fā)率檢測，其中第33天、維持第一年

7、、維持第二年、停藥后等四個時間點有統(tǒng)計學意義，P值分別為0.037、<0.01、<0.01、<0.01。
　　結論：采用多參數(shù)流式細胞儀檢測MRD陽性對預測兒童急性淋巴細胞復發(fā)有一定意義，不同程度的MRD水平對復發(fā)的意義不同，MRD水平1%組，累積復發(fā)率最高。不同時間段MRD值對復發(fā)意義也有區(qū)別，第33天MRD、維持期第一年MRD、維持期第二年MRD陽性對復發(fā)有意義。通過檢測MRD水平，有助于判斷急性淋巴細胞白血病患兒的預后，及時