多病程大鼠實驗性變態(tài)反應性腦脊髓炎的模型建立、病理研究及機制探討.pdf

1、本實驗共包括五個部分第一部分:多病程大鼠EAE動物模型的建立;目的:建立大鼠多病程EAE的動物模型,為MS的研究提供實驗依據(jù).結論:以GPSCH為抗原、在Wistar大鼠中誘導EAE,首次建立了大鼠多病程EAE模型,病理改變以血管周圍炎性浸潤及白質脫髓鞘為主,并伴有軸索的損傷,它具有人類MS的許多發(fā)病特點,其中多病程的發(fā)病形式和主要病理特點與MS極其相似,是理想的MS動物模型.第二部分:多病程大鼠EAE的病理研究及機制探討;目的:進一步

2、研究多病程EAE大鼠的病理表現(xiàn),并對發(fā)病機制進行可能的探討.同時也研究了EAE發(fā)病輕微及高峰時期病理改變及BBB通透性的變化.結論:1緩解-復發(fā)型和慢性進展型病灶內有增生的星形膠質細胞,存在新舊病灶并存的現(xiàn)象,提示為慢性病灶,急性型和良性型未見增生、聚集的星型膠質細胞,符合各型的病理表現(xiàn).2表現(xiàn)正常的白質區(qū)增生、肥大的星形膠質細胞提示其參與發(fā)病.3 BBB的破壞貫穿整個發(fā)病過程,促進了異常免疫反應的發(fā)生.4隨病變進展病變部位由脊髓向腦部

3、擴展.第三部分:EAE發(fā)病初期BBB變化的研究;目的:探討發(fā)病初期BBB的變化,以及MMPs在BBB破壞中的作用.結論:1、EAE動物出現(xiàn)臨床癥狀前CNS組織內已經有血液成份IgG的滲出,且EB熒光也彌散于組織內,提示BBB通透性的增高發(fā)生在EAE早期.2、BBB的破壞導致炎癥細胞的浸潤,表明BBB在疾病的發(fā)生中起重要作用.3、MMP-2,-9具有降解血管基膜的作用,在發(fā)病初期表達升高,與BBB的開放一致,提示它參與了BBB的破壞.第四

4、部分:不同病程EAE發(fā)病過程中MMP-9和MMP-2的變化;目的:研究MMP-2和MMP-9在多病程EAE不同類型間的變化,探討MMPs在MS發(fā)病過程中的作用機制.結論:1 MMP-2、MMP-9在不同類型EAE中的表達基本是一致的.2急性型MMP-2、MMP-9的表達廣泛位于血管內皮細胞、腦膜細胞和侵入的炎細胞中,推測參與腦和脊髓組織早期廣泛損傷.3緩解-復發(fā)型和進展型MMP-2、-9在新病灶中呈陽性表達,而在舊病灶中呈陰性表達,進展

5、型EAE中有更多的血管內皮細胞呈陽性表達,支持其有更多的潛在的活動性病灶的存在,結合病理推測可能參與溶解髓鞘和破壞軸索,髓鞘抗原的釋放可能與疾病的進展相關.4良性型只有部分神經膠質細胞呈陽性表達,而血管內皮細胞和腦膜中的表達均呈陰性表達,說明病灶為靜止性.5隱匿型MMP-2、-9的表達各有不同,與病理改變一致.第五部分:髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein,MBP)抗原及抗體的測定及意義;目的:測定EAE大鼠血清中MB