HIV-1整合酶抑制劑分子設計的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、艾滋病病毒(Human Immunodeficiency Virus type1,HIV-1)是引起全球艾滋病的病原體,其編碼表達的整合酶(IN)是病毒復制的關鍵酶之一:負責把經逆轉錄成的病毒DNA整合到宿主細胞染色體中,這是HIV-1感染后導致機體終身帶毒的分子機制。由于人體正常細胞內不存在該酶的功能類似物,因此HIV-1IN是一個理想的藥物靶點,加之目前以HIV-1IN為靶點的藥物-Raltegravir的成功上市,使基于這一靶標的

2、抑制劑的研發(fā)成為熱點。
   HIV-1 IN參與病毒復制的過程主要包括“3’加工”(3P)和“鏈轉移”(ST)兩個過程。目前上市和臨床試驗的HIV-1IN抑制劑主要是抑制ST過程的。
   本論文的研究工作分為以下兩個部分:
   (1)設計并合成了一系列新的二酮酸化合物,其結構經圖譜確證。應用熒光法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)對新化合物進行活性測定,結果顯示部分化合物有抑制HIV-1IN活性。

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