N-乙酰半胱氨酸對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine，NAC)對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠的保護(hù)作用。
　　 方法：采用酒精灌胃法建立急性肝損傷大鼠模型。50只雄性Wistar大鼠隨機(jī)分為5組(n=10)：正常對(duì)照組、模型組、乙酰半胱氨酸低劑量組(150mg/kg)、中劑量組(300mg/kg)、高劑量組(600mg/kg)。正常對(duì)照組用等量的生理鹽水代替酒精灌胃和腹腔注射；模型組以56°白酒按14ml/kg體重灌胃，每日一次

2、，連續(xù)10d；各治療組在酒精灌胃前30min分別腹腔注射不同劑量乙酰半胱氨酸，每日一次，連續(xù)10d。治療結(jié)束后測(cè)定各組大鼠肝臟指數(shù)，留取腹主動(dòng)脈血及肝臟標(biāo)本，分離血清測(cè)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)活性及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的含量，制備肝組織勻漿測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)活性與丙二醛(MDA)含量，肝組織行HE染色光鏡下觀察病理學(xué)改變，并行免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)肝臟

3、中核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)與半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表達(dá)。
　　 結(jié)果：①與正常對(duì)照組比較，模型組大鼠肝臟指數(shù)顯著增加，血清ALT、AST活性及TNF-α含量明顯升高，肝組織MDA含量及NF-κB、Caspase-3的表達(dá)增強(qiáng)，SOD、GSH-Px活性減低(P＜0.01)；光鏡下肝組織結(jié)構(gòu)紊亂，肝細(xì)胞脂肪變性嚴(yán)重，伴炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。②治療結(jié)束后，乙酰半胱氨酸各劑量組ALT、 AST活性均明顯降低，肝臟指數(shù)減

4、小，肝組織中MDA含量降低，SOD、GSH-Px活性明顯升高，與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)。與低劑量組比較，中、高劑量組MDA含量降低，SOD、GSH-Px活性升高，(P＜0.01或P＜0.05)。與中劑量組比較，高劑量組SOD活性明顯升高(P＜0.01)。③光鏡下各治療組肝組織脂肪變性和炎癥程度輕于模型組，高劑量組與正常對(duì)照組無(wú)明顯差異，中劑量組輕微脂變，低劑量組脂變略重。④各治療組肝組織中NF-κB和Cas

5、pase-3的表達(dá)均明顯減少，血清TNF-α含量降低，與模型組比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)。與低劑量組比較，中、高劑量組NF-κB和Caspase-3的表達(dá)減少，高劑量組TNF-α含量降低(P＜0.01或P＜0.05)。與中劑量組比較，高劑量組NF-κB和Caspase-3的表達(dá)減少，TNF-α含量降低(P＜0.01或P＜0.05)。
　　 結(jié)論：乙酰半胱氨酸不僅可以減少脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA的含量，而且能提