阿苯噠唑在鯉體內的藥物動力學及殘留消除研究.pdf

1、本實驗建立了利用反相高效液相色譜同時檢測鯉血漿及各組織(肌肉、皮膚、腎和肝)中阿苯噠唑、阿苯噠唑亞砜、阿苯噠唑砜和阿苯噠唑氨基砜的方法:樣品以乙酸乙酯為萃取劑,兩次抽提。選用Varian325型高效液相色譜儀,C18色譜柱(250×4.6mm2,5μm),紫外檢測器,波長為292nm,以甲醇-冰乙酸-水為流動相(V/V/V,34/1/65),在濃度為0.0625-32.0μg/mL的范圍內,標準曲線線性良好(相關系數均大于0.999),

2、平均回收率均高于80％,日內變異系數1.67％-7.80％,日間變異系數0.45％-3.66％,阿苯噠唑、阿苯噠唑亞砜、阿苯噠唑砜和阿苯噠唑氨基砜在血漿、肌肉、皮膚、腎和肝中的最低檢測限分別為0.02、0.03、0.05和0.05μg/mL；0.01、0.01、0.03和0.03μg/g；0.01、0.01、0.02和0.02μg/g；0.02、0.02、0.04和0.04μg/g;0.02、0.03、0.05和0.05μg/g,最低定

3、量限均為0.0625μg/mL(μg/g),檢測限和定量限均達到實驗要求,該法操作簡單、快速,回收率高,重現(xiàn)性好。
　　 本實驗研究了在20±2℃水溫條件下單次口灌給藥后,阿苯噠唑及其代謝物在鯉體內的藥物動力學特征。結果顯示,對鯉以10mg/kg.bw的劑量單次口灌給藥后,阿苯噠唑、阿苯噠唑亞砜、阿苯噠唑砜和阿苯噠唑氨基砜的血藥濃度時間數據均符合有吸收一室開放模型,其主要藥物動力學參數為吸收速率常數(Ka)、消除半衰期(t1/2

4、ke)、藥時曲線下面積(AUC)、表觀分布容積(Vd/F)、達峰時間(Tp)、峰濃度(Cmax)分別為0.21、0.13、0.09和0.12h-1；6.35、16.1、16.30和11.94h;5.99、42.14、32.73和12.36μg·mL-1·h；15.3、5.51、5.86和13.94L/kg；6.57、12.92、14.68和12.48h;0.32、1.04、0.79和0.35μg/mL。
　　 在殘留消除實驗中,

5、對鯉以10mg/kg.bw劑量口灌給藥,連續(xù)3d,每天1次,于最后一次給藥后的第3、5、7、12、18、24、36、48、72、96、120、144h采集帶皮肌肉樣品,研究阿苯噠唑及其代謝物在鯉帶皮肌肉中的殘留消除規(guī)律,結果表明在鯉帶皮肌肉中阿苯噠唑的消除速率最快,阿苯噠唑亞砜和阿苯噠唑砜在帶皮肌肉內達峰濃度高,維持時間較長；阿苯噠唑氨基砜在帶皮肌肉內含量少,但消除速率慢,建議在20±2℃水溫條件下,對鯉以10mg/kg.bw劑量口灌A