糖和苷類藥物的分析

1、糖類和苷類藥物的分析,,第九節(jié),,一、藥物結構與性質,,葡萄糖 單糖 蔗糖乳糖,,雙糖,淀粉,,多糖,賦形劑和矯味劑,糖,醫(yī)學上的糖類 葡萄糖屬單糖，是人體能量的主要來源之一。 乳糖（半乳糖-葡萄糖） 蔗糖（葡萄糖-果糖） 乳糖、蔗糖屬雙糖，淀粉屬多糖，它們常被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。,分類 糖類就其化學結構來看，屬于多羥基醚或羥基酮以及它們的多縮聚體. 依其是否能水解及水解產生簡單糖

2、分子多少，可分為：（1）單糖類： a、戊糖：5個C原子 b、己糖：6個C原子 c、醛糖 d、酮糖（2）雙糖類：乳糖，蔗糖（3）多糖類：淀粉，纖維素,葡萄糖,葡萄糖為醛糖，具有還原性；葡萄糖還有多個不對稱碳原子，具有旋光性，為右旋體。,葡萄糖（glucose）無色結晶或白色結晶性或顆粒性粉末；無臭，味甜,有機化合物的結構中含有手性碳原子，具有旋光現(xiàn)象。利用測定藥物的旋光度進行定性、雜質檢查和定量的分

3、析方法，稱為旋光度測定法。手性碳原子，是指和四個不同的原子或基團連接的碳原子，常用“＊”號予以標注,,蔗糖（sucrose）無色結晶或白色結晶性的松散粉末；無臭，味甜,乳糖（sucrose）白色的結晶性顆?；蚍勰?；無臭，味微甜。,性質,1. 溶解性：單糖、雙糖均易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚等有機溶劑；多糖在冷水或乙醇中均不溶解。2. 旋光性：單糖和雙分子中有不對稱碳原子，均具有一定的比旋度，可用于鑒別、純度檢查及含量測

4、定。3. 還原性：單糖或含有半縮醛基的雙糖分子結構中，均有醛基或酮基，都具有還原性。單糖于水溶液中主要呈半縮醛的環(huán)狀結構。,二、鑒別試驗,（1）灼燒試驗糖類→直火燃燒并產生焦糖臭味（一般用于蔗糖的鑒別）蔗糖的灼燒鑒別：取本品，用直火加熱，先熔融膨脹，后燃燒并發(fā)生焦糖臭，遺留多量的炭。（2）Fehling反應Fehling反應是在Fehling試劑（堿性酒石酸銅試液）中，具還原性的糖與銅離子發(fā)生氧化-還原反應，生成紅色的

5、氧化亞銅沉淀。（3）紅外光譜法,(4) 比旋度,蔗糖：不得少于+66°（10%水溶液）,乳糖：+52.0°～ + 52.6°（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）,葡萄糖：+52.5°～ + 53°（10%水溶液，并100ml中加氨試液0.2ml）,三、雜質檢查,（一）葡萄糖的檢查,液化崗位,預涂式真空轉鼓過濾機,59,,燭式過濾機崗位,76,離子交換崗位,結晶崗位,

6、106,離心機崗位,成品包裝崗位,121,包裝機,1、溶液的澄清度與顏色 檢查水中不溶性雜質或有色雜質,2、蛋白質（靈敏度法） 原料植物引入,,3、乙醇溶液的澄清度 檢查乙醇中不溶性雜質，如糊 精、蛋白質、脂肪等,葡萄糖在90%沸乙醇中能完全溶解,4、亞硫酸鹽與可溶性淀粉,檢查原理,方法,（二）葡萄糖注射液中5-羥甲基糠醛 的檢查,引入途徑 高溫消毒時分解產生,檢

7、查原理 雜質有UV吸收特征,葡萄糖易分解產生5-羥甲基糠醛，其本身是無色的， 它可再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質。葡萄糖遇強熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于葡萄糖的分解產物5-羥甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色澤深淺與5-羥甲基糠醛產生的量成正比。,第九章 糖、苷類藥物分析,,,三、雜質檢查,,（二）葡萄糖注射液的檢查項 1．pH值：應為3.2～5.5 2．5-羥甲基糠醛：,葡萄糖的

8、特殊檢查項目,（三）乳糖中蛋白質的檢查 原料乳汁引入,檢查方法 靈敏度法規(guī)定 5′內不得有↓,檢查原理,（四）蔗糖的檢查 1. 還原糖 原料甘蔗或甜菜引入,檢查原理,規(guī)定 硫代硫酸鈉的消耗量,2. 鈣鹽的檢查 生產中引入,四、含量測定,(一) 葡萄糖原料：旋光法 旋光度：直線偏振光通過光學活性化合物液

9、體或溶液時，能引起旋光現(xiàn)象，使偏振光平面向左或右旋轉，旋轉的度數(shù)稱旋光度。 比旋度：偏振光透過1dm且1ml中含旋光物質1g的溶液，在一定波長一定溫度下測得的旋光度稱比旋度。,葡萄糖 手性碳原子，具旋光性。,,,鑒別,含量測定,純度,,,,,藥用葡萄糖有α、β兩種互變異構體，在水溶液中平衡狀態(tài)：,（二）葡萄糖注射液的含量測定,,,,樣品濃度與旋光度的關系,式中［α］為比旋度；l為測定管長度，dm；α 為測得的旋光度；,

10、C1為每100ml溶液中含有葡萄糖的重量，g（按干燥品或無水物計算）,C為每100ml溶液中含有無水葡萄糖的重量，g（按干燥品或無水物計算）,198.17為含水葡萄糖的分子量，180.16為無水葡萄糖的分子量。,由上式可計算出100ml供試品溶液中含一分子結晶水葡萄(C6H12O6·H2O)的質量(g)。,,,,【實例分析】,精密量取本品適量（約相當于葡萄糖20g），置100ml量瓶中，加氨試液0.2ml（10%或10%以下規(guī)

11、格的本品可直接取樣測定），用水稀釋至刻度，搖勻，靜置10分鐘依法測定旋光度，與2.0852相乘，即得供試品中含有C6H1206·H20的重量(g)。,由于例中葡萄糖注射液的濃度為20%，測定時需稀釋，新配置的葡萄糖溶液由于變旋未達平衡，所測旋光度不穩(wěn)定，所以要加入少量的氨試液，可使變旋加速而達到平衡。,（三）葡萄糖氯化鈉注射液含量測定 1、葡萄糖 旋光度法 2、氯化鈉

12、 銀量法 （吸附指示劑法）,,,,,葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液項下的方法測定，即得。 氯化鈉 精密量取本品20ml，加水30ml，加2 ％糊精溶液5ml 、2.5 ％硼砂溶液 2ml與熒光黃指示液5～8滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于5.844mg 的NaCl。,1、含義： 糖類

13、和有羥基的非糖有機化合物縮合成環(huán)狀縮醛結構的化合物，其水解產生糖+非糖類化合物（苷元或稱配基）,二、苷類,2、分類：按苷元的結構分為： （1） 氰苷類（如苦杏仁苷） （2） 蒽苷類（如大黃酚） （3） 黃酮苷類（如蘆?。?（4）甾體強心苷類（如洋地黃毒苷） （5）皂苷類（如甘草皂苷）,3、構成天然苷類的糖 (1) 葡萄糖； (2) 其他的五碳糖、

14、六碳糖； (3) 特殊的去氧糖類（洋地黃毒苷）,洋地黃毒苷(Digitoxin),,,毛花苷C(Lanatoside C),,毒毛花苷K(β-Strophanthin-K),,鈴蘭毒苷(Convallatoxin),,4、性質 （1） 味苦，中性（有的呈酸性，也有呈堿性，稱生物堿苷） （2） 多為白色結晶，易溶于水，不溶于甲醇、乙醇，難溶于非極性溶劑中。強心苷類難溶于水，可溶于乙醇及氯仿。,5、

15、  鑒別（1） 天然產的苷類:均呈左旋性，無還原性。但當苷在堿性或酸性下水解后,生成苷元和糖類,后者多為右旋且具有還原性。 鑒別方法： 天然苷：左旋性，無還原性 已水解苷：右旋，有還原性,（2）Keller-Kiliani反應 ?-去氧糖的反應,如 洋地黃毒苷 地高辛,FeCl3,靛藍色,（3）Kedde反應 不飽和內酯的反應

16、 如 去乙酰毛花苷,（4）紙色譜 地高辛,6.特殊雜質檢查,1、洋地黃毒苷 洋地黃皂苷 （靈敏度法）2、地高辛 洋地黃毒苷,7、  含量測定 ChP2010對洋地黃毒苷采用比色法、熒光法或色譜法測定。 （1）比色法： 洋地黃毒苷原料、洋地黃毒苷注射液采用堿性三硝基苯酚顯色后，于485nm處比色測定。,

17、（2）熒光法： 洋地黃毒苷片劑含量測定、含量均勻度檢查、溶出度采用熒光法測定。是利用洋地黃毒苷+VC+H2O2+HCl→產生熒光（激發(fā)波長360nm，發(fā)射波長485nm）。,1.葡萄糖中加入碘試液可檢查的雜質是,A.重金屬B.亞硫酸鹽C.可溶性淀粉D.鐵鹽E.砷鹽,(BC),2:旋光法測定葡萄糖注射液時，加入適量氨試液的目的是,A.促進變旋平衡 B.促使葡萄糖溶解 C.調節(jié)pH D.防止葡萄糖水解 E.防止葡

18、萄糖氧化,(A),3.葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖類檢查用的試劑是 A、堿性焦性沒食子酸試液 B、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液 C、堿性?-萘酚試液 D、堿性碘化汞鉀試液 E、堿性酒石酸銅試液,,4.蔗糖加硫酸煮沸后，用氫氧化鈉試液中和，再加何種試液， 產生紅色沉淀 A、過氧化氫試液 B、硝酸銀試液

19、 C、堿性酒石酸銅試液 D、亞硫酸鈉試液 E、硫代乙酰胺試液,,5.葡萄糖中存在的特殊雜質為 A、糊精 B、氯化物 C、砷鹽 D、酒精 E、鹽酸,,6.取乳糖5.0g，加熱水25ml溶解，放冷，加硝酸汞試液5ml，5分鐘內不得產生白色絮狀沉淀，這是檢查 A. 氯化物

20、 B. 溶液澄清度 C. 淀粉 D. 蛋白質類雜質 E. 溶液顏色,,7.葡萄糖注射液的含量測定方法為 A. 酸堿滴定法 B. 旋光度法 C. 銀量法 D. 紫外分光光度法 E. 可見分光光度法,,8.用旋光度測定法測定葡萄糖氯化鈉液時，加入氨

21、試液的作用 A、分離氯化鈉 B、提高靈敏度 C、產生旋光性 D、加速D—葡萄糖?和?兩種互變 異構體互變平衡的到達 E、加速?異構體變?yōu)?異構體,,9.葡萄糖的Fehling反應所需要的 試劑是 A、硝酸銀 B、堿性酒石酸銅 C

22、、硫酸銅 D、三氯化鐵 E、四氮唑鹽,,10.于堿性溶液中能和芳香硝基化合物（如二硝基苯甲酸）進行反應，生成紅紫 色產物（Kedde反應）的藥物應是 A、對氨基水楊酸 B、異煙肼 C、鹽酸嗎啡 D、去乙酰毛花苷 E、磺胺噻唑,,配伍題[1～4] A、Keller-Kiliani反應 B、Kedde反應 C、Fehling反應