生物治療cell、antibody課件

1、目錄,1,癌癥概述定義治療方法病發(fā)與死亡 國內相關公司單抗相關公司細胞治療相關公司 國內相關上市公司國內政策現(xiàn)狀國內市場單抗市場細胞治療市場,1. 癌癥概述——定義,2,百姓口中“癌癥”泛指所有“惡性腫瘤 ”。是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。癌細胞具有異常的形態(tài)、代謝和功能，它生長旺盛，常呈持續(xù)性不受機體控制的生長，最終破壞機體各器官的正常功能從而導致機體

2、死亡?！鞍┘毎?”是產(chǎn)生癌癥的病源。,1. 癌癥概述——癌細胞,3,癌細胞繁殖速度快；癌細胞間的粘著力低；癌細胞分泌特殊物質，溶解及破壞周圍組織；癌細胞含有能促使血栓形成的特殊物質。,1. 癌癥概述——為何難治,4,癌細胞源于自身，容易逃離免疫系統(tǒng)排查轉移（擴散），轉移后無法徹底清除；惡性腫瘤會在手術和放化療后，依然能夠逃逸，隨后更瘋狂地生長，在遠端報復性地復發(fā)。,1. 癌癥概述——常規(guī)治療方法,5,手術：最

3、早應用的方法，任然是許多早期癌癥治療的首選療法。藥品：即“化療”，但現(xiàn)有的化學藥物在殺傷癌細胞的同時對正常人體細胞也有損害。放療：射線殺死癌細胞。普通放療也對人體正常細胞造成損傷，所以會產(chǎn)生一系列副作用。在20 世紀40 年代以前，腫瘤最主要的治療手段只有“手術”和“放射”治療。直至今天，“化療”藥物一直是抗腫瘤治療一線用藥。,1. 癌癥概述——生物療法,6,1990年，靶向研究走進人們研究視野；1997 年首個經(jīng)美國FDA 批準

4、上市，1997 年首個經(jīng)美國FDA 批準上市的腫瘤分子靶向藥物—利妥昔單抗進入臨床，使BCR-ABL突變慢性白血病患者5年存活率從30%一躍到了89%。與化療藥物相似，靶向治療藥物也存在明顯的優(yōu)缺點。靶向藥物在確定有效的同時對正常組織損害小，這是其最大優(yōu)點；但是，分子靶向藥物有效性低，藥物耐受性導致長期治療效果下降，且長期用藥存在嚴重不良反應，不適應所有癌癥。最新靶向單抗療法：抗體藥物共軛物ADC（antibody-drug con

5、jugate）。,7,1. 癌癥概述——生物療法,ADC 藥物機遇與挑戰(zhàn),多種腫瘤抗原稱為潛在靶標毒性過強的小分子化合物可能用于ADC“精準治療”結構復雜、技術困難開發(fā)和監(jiān)管部門都缺乏經(jīng)驗質量體系、藥物、腰帶、安評等的挑戰(zhàn)大規(guī)模GMP制備的挑戰(zhàn)知識產(chǎn)權,8,1. 癌癥概述——生物療法,免疫檢查點抑制劑 ：腫瘤細胞在體內肆無忌憚的增殖，說明已經(jīng)逃脫了體內免疫系統(tǒng)的檢查點的監(jiān)視，無法產(chǎn)生抗腫瘤免疫性。目前最熱門的腫瘤免疫治療研

6、究莫過于免疫檢查點抑制劑的開發(fā)，而PD-1（編程凋亡受體，programmed death 1）則是目前使用最多的抑制劑開發(fā)靶點，除此之外還有CTLA-4、TIM3、LAG3 等位點。,1. 癌癥概述——生物療法,9,1. 癌癥概述——生物療法,10,細胞免疫療法：通過各種手段來提高機體免疫功能，從而達到遏制癌的生長或擴散的目的。分非特異性的傳統(tǒng)細胞治療（CIK）和特異性細胞治療(CAR-T)。當前市場研究熱點是特異性細胞治療，主要有

7、TCR 與CAR-T 細胞治療兩種。這兩種治療技術均用到基因工程技術，即通過基因工程技術將腫瘤特定抗原的受體導入到T 細胞表面，使得改造后的T 細胞具有識別腫瘤細胞能力。,1. 癌癥概述——生物療法,11,基因療法 ：基因治療通過改變人的基因編碼從而影響基因表達來治療疾病。目前已有很多機構開始將強大的基因編輯技術應用到CAR-T 技術上，新一代結合基因編輯的技術呼之欲出。基因編輯至少可以幫助CAR-T 解決如下三方面問題：解除免

8、疫抑制：即結合PD1 抗體等免疫檢查點藥物的優(yōu)勢，在CAR-T 細胞中敲除PD1 等免疫檢查點抑制基因，達到或超過CAR-T+免疫檢查點藥物的效果。消除個體差異實現(xiàn)off-the-shield：通過基因編輯方式敲除引起免疫排斥的相關基因，可大批量生產(chǎn)異體CAR-T 用于治療，解決了異體治療、規(guī)模生產(chǎn)和標準化治療等為問題。定向整合CAR 基因：一直以來都是通過病毒介導或其他方式將CAR 基因導入到細胞基因組內，由于插入方式隨機，有潛在

9、的成瘤風險。利用基因編輯技術，可以定向插入CAR 基因，解除CAR-T 本身成瘤風險。,1. 癌癥概述——生物療法,12,13,1. 癌癥概述——發(fā)病與死亡,14,1. 癌癥概述——發(fā)病與死亡,數(shù)據(jù)來源:全國腫瘤登記中心,1. 癌癥概述——發(fā)病與死亡,15,合計發(fā)病率每年平均升高2.4%。全國每年新增癌癥病例約為312萬例。,數(shù)據(jù)來源:全國腫瘤登記中心,16,2. 國內相關公司,抗體藥物共軛物：目前已上市產(chǎn)品包括Kadcyla（羅氏，

10、即T-DM1）和Adcetris（武田，即CD30-DM1），羅氏擁有最豐富管線。預計2024 年市場有望達到100 億美元。恒瑞醫(yī)藥和上海醫(yī)藥是國內最先布局的企業(yè)，恒瑞的首個ADC 藥物（T-DM1）已申報臨床，上海醫(yī)藥擁有2 個ADC 藥物（T-DM1 和CD30-DM1），均處于臨床前階段。免疫檢查點抑制劑：免疫檢查點包括PD-1，PD-L1，CTLA4 三個主要靶點。因其極其突出的臨床效果，PD-1 已成為目前最受矚目的靶點

11、，默沙東、百時美施貴寶進度最快，已有產(chǎn)品上市，分別是Opdivo、Keytruda，阿斯利康、羅氏緊隨其后。恒瑞醫(yī)藥、君實醫(yī)藥是國內僅有的2 家已經(jīng)申報免疫檢查點抑制劑的企業(yè)，目前申報臨床已經(jīng)獲得受理。恒瑞醫(yī)藥的PD1 抑制劑單抗（SHR-1210）已列入優(yōu)先審評品種，有望率先在國內上市，掘金百億市場。此外正在研發(fā)PD-1 抑制劑的企業(yè)還包括百濟神州。細胞治療利用人體自身免疫系統(tǒng)實現(xiàn)腫瘤治療。過繼細胞免疫治療主要包括CAR、TCR、

12、TIL、CIK、LAK、DC、NK 等幾類。最新的CAR-T 產(chǎn)品最為引人注目，其在白血病、淋巴瘤治療的臨床試驗中取得了良好效果，盡管尚處于臨床I 期和II 期階段，但代表性公司Juno（JUNO.US）和Kite（KITE.US）的市值均達到41 和23 億美金，成為資本市場新貴。未來，副作用的降低以及實體瘤治療的突破將催生細胞治療成為新的重磅治療手段。國內涉及細胞治療的公司包括源正細胞、北陸藥業(yè)、香雪制藥、和佳股份、康恩貝、開能環(huán)保

13、、姚記撲克、中珠控股等。,17,2. 國內相關公司,數(shù)據(jù)來源：wind，西南證券,18,2. 國內相關公司—北陸藥業(yè),公司細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：2014年，公司2.04億收購中美康士 51%股權，2015半年報公布，子公司深圳市中美康士生物科技有限公司入合并范圍的營業(yè)收入為3,542.01萬元。,公司主營：藥品生產(chǎn)業(yè)務，包括對比劑系列產(chǎn)品、降糖類藥物和抗焦慮類中藥等產(chǎn)品的生產(chǎn)及銷售,19,2. 國內相關公司—冠昊生物,公司細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：

14、公司于14年3月成立再生醫(yī)學開發(fā)公司，以細胞技術研發(fā)為主，以 1200 萬元授權費獲得與鑫品生醫(yī)簽訂有關免疫細胞儲存技術的授權合同，鑫品生醫(yī)專注于免疫細胞治療（ACT）平臺技術研發(fā)，可豐富公司細胞治療技術及產(chǎn)品種類。冠昊生物歷時9個月現(xiàn)已搭建了一個細胞生產(chǎn)體系平臺，ACI項目已進入臨床應用階段。2015半年報公布：細胞產(chǎn)品銷售額139.59萬元，環(huán)比增長155.19%。,公司主營：再生醫(yī)學材料及再生型醫(yī)用植入器械研發(fā)、生產(chǎn)及銷售,

15、20,2. 國內相關公司—和佳股份,公司細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：公司 2011 年開發(fā)出 DC-CIK 細胞治療方法，正式推向市場。目前一方面通過和腫瘤設備一同銷售，另一方面通過租賃、合作運營方式，2013 年 DC-CIK 項目營收已接近億元,公司主營：腫瘤微創(chuàng)治療設備、醫(yī)用制氧設備及工程、常規(guī)診療設備、醫(yī)用影像設備、醫(yī)療信息化系統(tǒng)、血液凈化設備等的研究、生產(chǎn)、銷售及其他醫(yī)療設備代理經(jīng)銷業(yè)務；公司還從事醫(yī)院整體建設及融資租賃業(yè)務。,21,2

16、. 國內相關公司——上海君實生物,公司細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展：截止到2015年7月，司共有6個藥物已正式立項并處于研發(fā)階段，目前研發(fā)進度較快的兩個藥物分別為重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液（JS001）和重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液（JS002），這兩個藥物也是公司現(xiàn)階段的研發(fā)重點和產(chǎn)業(yè)化重點。,公司主營：：新藥的研發(fā)及相關技術的轉讓和服務，新藥的生產(chǎn)和銷售。公司提供的技術服務指利用技術平臺為客戶提供定制服務，包括分子序列的設計

17、及改造、高表達細胞株的構建、小試及中試工藝研究、臨床前研究及臨床研究樣品的制備等。公司積累了大量的核心技術，其中部分技術為通用技術，可以轉化為服務提供給需求方實現(xiàn)收入。,3. 國內政策現(xiàn)狀,22,2009年細胞治療重新納入監(jiān)管體系：衛(wèi)生部制定印發(fā)《醫(yī)療技術臨床應用管理辦法》，自體免疫細胞治療技術被列為首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術。申報機構無一家得到審批。 2012 年 12 月 29 號政策支持細胞治療：國務院關于印發(fā)生

18、物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃的通知(國發(fā)〔2012〕65 號) ?？鼓[瘤藥物、治療性疫苗、細胞治療等列為重要發(fā)展和重點支持的產(chǎn)業(yè)。2015年7月2日第三類醫(yī)療技術臨床準入審批取消：取消第三類醫(yī)療技術臨床應用準入審批，廢止2009年發(fā)布的《首批允許臨床應用的第三類醫(yī)療技術目錄》。行政部門建立臨床應用質量控制和評估制度、臨床應用桂丹華培訓制度，并對醫(yī)療機構醫(yī)療技術臨床應用情況進行信譽評分。醫(yī)療機構對本機構醫(yī)療技術臨床應用和管理承擔主體責任。現(xiàn)狀：

19、政府鼓勵發(fā)展的新興行業(yè)，準入門檻降低，行業(yè)標準缺失,4. 國內市場,23,4. 國內市場,24,全國每年新增癌癥病例約為312萬例，約為20%病人接受治療，平均每人治療費用30萬元：1872億據(jù) IMS 數(shù)據(jù)顯示，2014 年全球用于治療腫瘤的藥物開銷為 1000 億美元，遠遠高于其他疾病的用藥開銷，預計 2020 年將增長至 1500 億美元。2010-2014 年，全球抗腫瘤藥物市場復合增長率為 6.5%，其中以中國為首的新興市

20、場復合增長率高達15.5%，美國依然是抗腫瘤藥物最大市場，占整個市場近 40%份額。2010-2014 年中國抗腫瘤藥物市場高速增長，由 430 億元增長至 850 億元，復合增長率為 14.6%。,3. 國內市場——單抗,25,單抗市場2005~2013 年復合增速達42.6%2013 年國內單抗的市場規(guī)模為20.33 億元。目前我國單抗藥品總體市場規(guī)模小，但是需求旺盛增速快。未來驅動力來自國外單抗專利到期，國產(chǎn)單抗仿制藥的爆發(fā)式增

21、長，國家政策扶持以及剛性需求。,4. 國內市場——細胞、免疫治療,26,根據(jù)一項2013 年底對北京、上海、江蘇、廣東等12 省市的150 家開展免疫細胞治療服務的醫(yī)院的調查報告來看，CIK 法開展率為100%，其次是DC-CIK 與DC 法，全年總計治療患者54094 例CIK、DC、DC-CIK 這三種治療方式進入醫(yī)保的比例較大，有近一半的醫(yī)院將其納入醫(yī)保體系,傳統(tǒng)細胞治療,27,國內的幾大腫瘤細胞免疫治療企業(yè)都在全國布局市場，主

22、要突破口在于三甲醫(yī)院的生物治療科。普通三甲醫(yī)院一年的收入可以做到1000-2000萬，一個院每月做50例沒問題，比如中山腫瘤醫(yī)院該方向上已有過億營收。商業(yè)公司通常和醫(yī)院有三種合作模式。1.商業(yè)公司投資在醫(yī)院建立中心實驗室，負責中心實驗室的人員招聘、培訓、市場等；2 .利用醫(yī)院已有的實驗室；3.針對醫(yī)院注冊公司，雙方合作模式，利潤分成模式比較靈活，根據(jù)實際情況進行談判。自上往下推動項目的進程效率最高。廣東省每次治療費用12000左