胰島素促泌劑小結

1、促胰島素分泌劑促胰島素分泌劑其作用機制是促進內源性胰島素分泌增加，從而降低血糖。主要包括：磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑、腸促胰島素、二肽基肽酶磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌劑、腸促胰島素、二肽基肽酶4抑制劑抑制劑等。一.磺酰脲類磺酰脲類磺酰脲類藥物適用于飲食和運動仍不能獲得良好控制的2型糖尿病，尤其是空腹血糖較高者，以及體重較輕或正常者。本類藥物能選擇性作用于胰島β細胞，促進胰島素分泌。還能增強外源性胰島素的降血糖作用，加強胰島

2、素的受體后作用，而糖耐量的改善可導致血漿胰島素的濃度降低，其結果將使胰島素受體數(shù)目增加進而導致胰島素的敏感性增高。副作用中低血糖癥最常見也最危險，有體重增加的可能。消化道反應、皮膚過敏反應、血細胞減少、神經(jīng)系統(tǒng)反應較少見。磺酰脲類現(xiàn)已發(fā)展到第三代。第一代有甲苯磺丁脲(Tolbutae)、氯磺丙脲(chlpropae)、醋酸己脲(Acetohexae)等。其中醋酸己脲有促進腎排泄尿酸作用，適用于糖尿病伴有痛風的患者。第二代有：格列苯脲(g

3、libenclae)、格列吡嗪(glipizide)、格列齊持(gliclazide)、格列波脲(glizbnuride)和格列喹酮(gliquidone)。第二代較第一代作用強、不良反應小且癥狀輕微，其降糖作用維持時間達24h。但這種長時間的降糖作用極有可能導致低血糖。其中格列苯脲易發(fā)生低血糖反應，應從小劑量開始使用。格列喹酮適用于輕、中度腎功能減退的糖尿病患者。格列齊持既可治療糖尿病代謝紊亂，又可防止血管病變，改善視網(wǎng)膜病變和腎功能

4、，適用于伴有肥胖癥者或血管病變的糖尿病患者[3]。第三代磺酰脲類藥物以格列美脲(glimepiride)為代表。使用方便，只需每天口服一次[45]。它克服了前兩代的缺點，作用維持時間較長(8～10h)，與受體結合及離解的速度快，導致低血糖的可能性減小。二.非磺酰脲類促胰島素分泌劑非磺酰脲類促胰島素分泌劑本類藥物與胰島β細胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的36KDA蛋白特異性結合，使鉀通道關閉，β細胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內流，促進胰島

5、素分泌，對功能受損的胰島細胞能起到保護作用。其餐后降血糖作用較快。本類藥物有瑞格列奈（Repaglinide）、那格列奈（Nateglinide）等。副作用中低血糖癥較常見，但反應通常較輕微，通過給予碳水化合物較易糾正。若較嚴重，目前已經(jīng)克隆出人類GLP1受體的反轉錄DNA，并從毒蜥蜴毒液中提取出該受體的興奮劑exendin4和抑制劑exendin(9～39)酰胺。天然的GLP1在體內迅速被DPPIV降解，半衰期不足2分鐘，因而其作為治

6、療藥物的臨床應用價值十分有限。GIP是由42個氨基酸組成，存在于含153個氨基酸前體的編碼內部由十二指腸和空腸上段的腸內分泌K細胞分泌。GLP1和GIP均屬于胰升糖素肽家族，分別來自于編碼GLP1和GIP的胰升糖素原和GIP原基因的表達，雖然十二指腸和空腸上段也存在產(chǎn)GLP1的L細胞但大部分GLP1是由遠段腸道如回腸和結腸中的L細胞合的。循環(huán)中GLP1有GLP1(737)和GLP1(736)兩種形式它們僅有一個氨基酸不同約80%循環(huán)活性

7、GLP1是GLP1(736)酰胺。對GIP和GLP1釋放最有效的刺激物是混合食物或富含脂肪和碳水化合物的食物。在體內廣泛表達的氨基多肽酶二肽基肽酶IV(Dipeptidylpeptidase4inhibitDPP4抑制劑抑制劑)的作用下GIP和GLP1從2號位上丙氨酸處裂解而失活。GLP1和GIP均可在2位(丙氨酸)被普遍存在的二肽基肽酶(DPP)一IV裂解，而且均可在分泌后被DPPIV迅速降解。實際上GLP1在離開腸道前已被降解，因為

8、DPPIV分子的分泌錨定在黏膜毛細血管的內皮細胞內腔表面。GIP則較少受DPPIV影響，離開腸道時未被降解。2、腸促胰島素生理功能、腸促胰島素生理功能2.1GLP1的生理功能主要有以下幾方面:（1）對胰島的作用。正常生理狀態(tài)下，進餐后血漿中的胰島素分泌迅速增加，而胰高血糖素水平則應迅速下降，兩種激素相互協(xié)調以完成餐后高血糖的控制。但在2型糖尿病患者中，不光餐后胰島素分泌不足或延遲，更重要的是餐后胰高血糖素水平不但沒有降低反而更高。補充外