具有重要生理活性海洋天然產物Apratoxin E的合成研究.pdf

1、大多數(shù)海洋天然產物都具有廣泛的生理活性，環(huán)肽酯作為一類重要的天然產物，表現(xiàn)出優(yōu)異的生理活性。對海洋環(huán)肽類天然產物的研究是當前天然產物研究的熱點之一。然而，大多數(shù)海洋天然產物由于分離困難而限制了其進一步的研究。通過全合成的方法對海洋環(huán)肽類天然產物進行研究，可以克服這一弊端。而且，結構多樣性合成可以作為發(fā)現(xiàn)先導化合物重要手段。
　　本論文工作包括以下兩個部分:
　　第一部分內容為:具有抗癌活性的海洋天然產物Apratoxin E

2、的合成及構型確證。
　　1.以皂苷降解過程中產生的工業(yè)廢水提取物內酯163為手性源，經過(R)-CBS誘導的不對稱還原以dr=88∶12構筑手性羥基。最終經10步反應，以19％的總收率完成了Apratoxin E合成所需關鍵片段161的合成。
　　2.通過分子間烯烴復分解反應以高選擇性構筑所需反式雙鍵，最后在C6-N處以HATU為縮合劑以19％的收率完成大環(huán)環(huán)合，實現(xiàn)了Apratoxin E的合成。
　　3.通過對對接

3、關環(huán)策略的優(yōu)化，在C27-N以FDPP為縮合劑進行大環(huán)環(huán)合，最終以43％的收率實現(xiàn)大環(huán)環(huán)合，提高了Apratoxin E的合成效率。
　　4.通過對30-epi-Apratoxin E的合成，完成了Apratoxin E的結構確證。
　　第二部分內容為:羥乙基二肽電子等排體的多樣性合成工藝研究。
　　1.以谷氨酸為原料，通過不對稱烷基化，經10步反應，以6.5％的總收率完成了亞胺315的合成。
　　2.完成了羥乙