甲基纖維素疏水改性溫敏水凝膠及其給藥性能的研究.pdf

1、水凝膠作為載體用于陰道給藥系統(tǒng)治療艾滋病等陰道感染性疾病具有延長藥物釋放時間和給藥方便等優(yōu)點。在本文中，以甲基纖維素和硬脂酸為原料，通過酯化反應用兩種方法對水溶性的甲基纖維素進行疏水改性，制備溫敏性甲基纖維素硬脂酸酯(MCS)水凝膠用于陰道黏膜給藥。采用1H-NMR、DSC、流變等方法對改性聚合物進行了表征，結果顯示制備的接枝聚合物具有預期的結構和凝膠性質，硬脂?；囊牒艽蟪潭壬辖档土思谆w維素的Sol-to-Gel相轉變溫度，凝膠相

2、轉變溫度隨著MCS水溶液固含量的增加而減小，但仍高于40℃。高濃度的NaCl可以降低MCS水溶液的溫敏凝膠轉變溫度，但高鹽濃度會帶來粘膜刺激性，因此，為適于體溫環(huán)境應用，本文采取了兩種方法對其凝膠行為進行調(diào)控。
　　首先，通過陰道環(huán)境(pH，4.5~5.5)具有相似pH值的磷酸鹽與NaCl協(xié)調(diào)作用來降低MCS溶液體系的Sol-to-Gel相轉變溫度。結果表明，0.05M磷酸鹽的加入可以使溶液體系具有較低的粘度，以方便注射給藥，同時

3、保持體溫下的凝膠化行為。倉鼠卵巢細胞在2％MCS水凝膠體系（0.05M磷酸鹽和2%NaCl）上的生長情況說明該凝膠體系具有良好的生物粘附性和相容性。MCS水凝膠體系的體外細胞毒性和兔子陰道粘膜刺激性實驗說明了凝膠材料的無毒性和安全性；以泰諾福韋為模型藥物，制備載藥MCS溫敏水凝膠進行體外藥物釋放實驗，結果表明：MCS水凝膠體系能夠控釋親水性抗病毒藥物泰諾福韋持續(xù)釋放10h沒有突釋現(xiàn)象，適用于陰道黏膜給藥系統(tǒng)。
　　第二種途徑是用納

4、米纖維素(NC)調(diào)控MCS溶液的凝膠化行為。我們通過新的方法首先制得均一的NC溶液，再將NC溶液與預先制備好的MCS溶液混合，加入0.05M磷酸鹽調(diào)節(jié)體系的pH到5，制得不同濃度配比的MCS/CN共混液?？疾炝斯不煲旱哪z性質和流變學性質，結果表明：在沒有NaCl下，共混液(pH=5)包含0.2wt%NC的2wt%MCS水溶液在34oC能發(fā)生Sol-to-Gel轉變；體外藥物釋放實驗表明該凝膠對泰諾福韋和大分子藥物牛血清蛋白具有控釋效果