光學活性叔亮氨酸的合成及氨基酸選擇性酯化的研究.pdf

1、氨基酸及其衍生物作為重要的化合物和有機藥物中間體,廣泛應用于醫(yī)藥、食品、飼料、化妝品、農業(yè)和化工等方面.本文研究了光學活性叔亮氨酸的合成和氨基酸的選擇性酯化.一.光學活性叔亮氨酸的合成叔亮氨酸是一種非蛋白源的手性氨基酸,由于叔丁基的特殊結構和性質,是重要的醫(yī)藥中間體和不對稱合成的手性誘導模板及催化劑.本文通過了兩種方法合成光學活性叔亮氨酸.(一)DL-叔亮氨酸合成及化學拆分.研究了以片吶酮(1)為原料,通過堿性高錳酸鉀氧化,相轉移催化劑

2、存在條件下,得到三甲基丙酮酸(2),與鹽酸羥銨反應生成相應的肟(3),經鋅粉/乙酸體系或H<,2>/Raney-Ni還原,得到DL-叔亮氨酸(DL-4).利用(+)-10-樟腦磺酸進行化學拆分,得到L-叔亮氨酸(L-4).研究了氧化步驟及還原步驟的最佳反應條件,探索了工業(yè)化生產的可能性.(二)不對稱誘導合成光學活性叔亮氨酸.研究了以片吶酮氧化得到的酮酸(2)為原料,與手性L-或D-α-苯乙胺反應,引入手性中心,生成亞胺5,經不對稱誘導還

3、原后,再經甲酸銨氫解還原脫去乙苯,得到L或D-叔亮氨酸(L-或D-4).研究了亞胺5在不同條件下的還原反應,發(fā)現(xiàn)利用NaBH<,4>還原可以獲得較高的e.e.值.二.氨基酸的選擇性酯化.由于天門冬氨酸(7a)和谷氨酸(7b)各含有兩個羧酸基,反應時選擇性不好,需要選擇性地將一個羧基叔丁酯化保護.研究了以天門冬氨酸(7a)或谷氨酸(7b)為原料,經過氯甲酸芐酯保護氨基,環(huán)化保護α-位羧基,在硫酸催化下與異丁烯反應生成叔丁酯10,然后在H<