果蠅Abl和FAK相互作用調控肌肉細胞的黏附和遷移.pdf

1、細胞的黏附和遷移是個體發(fā)育的必須步驟。這些過程是由胞外信號和胞內分子協(xié)同完成，伴隨細胞骨架的動態(tài)調控。胞內黏附復合物（focal adhesion complex）在細胞黏附和遷移過程中保持動態(tài)組裝，同時與細胞骨架動態(tài)變化緊密相關，是細胞運動過程中的重要元件;點狀黏附激酶Focal Adhesion Kinase(FAK)是此復合物的關鍵分子。Abelson tyrosine kinase(Abl)參與細胞骨架分子Actin的調控，在神

2、經軸突導向和其他組織的黏附，遷移中發(fā)揮作用，但是肌肉細胞發(fā)育中的黏附和遷移是否受到酪氨酸激酶Abl與FAK的調控仍未有報道。本研究利用果蠅胚胎原代細胞培養(yǎng)方法，探討肌肉細胞的早期發(fā)育過程，黏附，遷移和融合。
　　我們的研究表明Abl和FAK在肌肉細胞的發(fā)育過程中起抑制作用。與野生型對照相比，Abl和Fak突變體的肌肉細胞較早的遷移出細胞群，細胞具備遷移和融合必需的細胞器filopodia和lamellipodia，并能發(fā)生成肌細胞

3、(myoblast)間的融合;觀察到神經與肌肉的相互作用，肌肉能夠自收縮或者神經支配的收縮活動。有趣的是，Fak突變體的表型顯著性地強于Abl突變體;Fak;Abl雙突變體表型則模擬了Fak突變體。還發(fā)現胞外基質Laminin，Fibronectin包被后，肌肉細胞發(fā)育提前，強度為FN＞LN。ConA coating抑制了Fak突變體肌肉細胞運動，卻未抑制Abl與FAK;Abl雙突變體的肌肉細胞遷移。Integrin受體的beta亞基m

4、ys突變體與Fak雙突變體肌肉細胞模擬了Fak的表型，但神經細胞模擬了mys突變體的表型。高溫培養(yǎng)環(huán)境也促使肌肉細胞提前遷移出細胞群，并進行肌肉細胞間的融合。
　　綜上所述，本論文利用原代細胞技術，闡明了酪氨酸激酶Abl和FAK在肌肉細胞黏附，遷移中起抑制作用;Abl和FAK存在遺傳學的相互作用，激酶的信號通路之間有交叉對話;Abl位于FAK的調控上游或者激酶信號通路交叉然后匯合;并推論細胞外基質LN和FN介導不同膜受體調控細胞黏