1.丹參有效部位抗hiv藥效學研究及中藥五味靈芪膠囊的免疫學評價2.細胞生長抑制因子p53和p73在抑制糖皮質(zhì)激素受體gr轉(zhuǎn)錄活性中的不同作用

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文1.丹參有效部位抗HIV藥效學研究及中藥五味靈芪膠囊的免疫學評價；2.細胞生長抑制因子p53和p73在抑制糖皮質(zhì)激素受體（GR）轉(zhuǎn)錄活性中的不同作用姓名：張麗麗申請學位級別：博士專業(yè)：微生物與生化藥學指導教師：蔣建東;陳鴻珊20061001中國協(xié)和醫(yī)科大學博士學位論文 中文摘要中文摘要本論文作了兩個部分的工作：( 1 ) 丹參有效部位抗H I V 藥效學研究及中藥五味靈芪膠囊的免疫學評價；( 2 ) 細胞生長

2、抑制因子p 5 3 和p 7 3 在抑制糖皮質(zhì)激素受體( G R ) 轉(zhuǎn)錄活性中的不同作用。第一部分是有關抗H I V 中藥免疫調(diào)節(jié)作用的研究。通過研究一種單味藥丹參的提取成分的體內(nèi)外抗H I V - 1 作用和一種用于開發(fā)抗艾滋病輔助用藥的中藥復方五味靈芪膠囊對小鼠免疫系統(tǒng)的促進作用，結果可見：從丹參提取的有效部位A 和寡糖混合物在體外既有抑制H I V - 1I N 和m v - l l i t 的活性，也有在細胞培養(yǎng)內(nèi)抑制H I

3、V - 1 病毒P 2 4 抗原的效果。小鼠腹腔注射和灌胃3 0m i l l或l h 后，血清在體外可在細胞培養(yǎng)內(nèi)測出其抑制H I V 的活性；小鼠腹腔注射有顯著升高C D 4 + 、C D 8 + 和N K 細胞的作用，并保持B 細胞的免疫調(diào)節(jié)作用，并有非常顯著的升高淋巴細胞，單核細胞和粒細胞的升白細胞作用。實驗說明丹參提取的寡糖混合物和有效部位A 同時具有抗H I V - 1 的作用和免疫調(diào)節(jié)的功能。五味靈芪膠囊0 ．5 、1 和

4、2 9 & g 對環(huán)孢菌素所致小鼠免疫抑制模型，可顯著升高C D 3 + 、C D 4 + 細胞百分比及C D 4 + ／C D 8 + 細胞比值；對鼠白血病病毒感染小鼠有一定的免疫促進作用但不能抑制病毒感染；可促進小鼠腹腔吞噬細胞的吞噬功能。實驗表明小鼠白血病病毒感染模型、環(huán)磷酰胺對B a l b ／C 小鼠和環(huán)孢菌素對昆明鼠所致的免疫抑制模型都可反映藥物的免疫調(diào)節(jié)作用，可根據(jù)藥物特性選擇使用以評價抗H I V 藥物的免疫功能

5、。中藥丹參有效部位及其寡糖混合物和中藥復方五味靈芪膠囊兼有抑制H I V 的活性和免疫調(diào)節(jié)功能，有可能對艾滋病的治療有輔助作用。第二部分的工作是有關p 5 3 的相關性研究。P 5 3 是細胞生物學研究的熱點領域。據(jù)文獻報導，p 5 3 對于H I V 感染細胞的凋亡起很重要的作用，有可能成為抗H I V 治療的一個新靶點。然而，H I V 誘導免疫細胞凋亡以及丹參等免疫促進藥物的抗凋亡作用機制仍不是很清楚。因此，我們認為做一部分p 5