調經促孕針刺法對卵巢儲備功能下降影響的臨床探索性研究.pdf

1、研究背景:
　　卵巢儲備功能下降(Diminished ovarian reserve，DOR)，是指卵巢內存留的可募集卵泡數量減少和（或）卵泡細胞質量下降，導致女性生育能力下降及性激素缺乏的疾病，臨床表現為女性在月經初潮后到40歲之前出現的月經異常，如月經量少、月經稀發(fā)、閉經、不孕等，并伴有一系列的更年期癥狀，嚴重影響了女性的健康。研究證實，DOR患者很難獲得和維持正常的妊娠，這也是其帶來不孕癥的重要原因。據統(tǒng)計，在女性不孕的發(fā)

2、生人群中，10％是由于卵巢儲備功能下降引起的。隨著經濟社會生活壓力的增大、環(huán)境污染的惡化及婦女生育年齡的推遲等變化，DOR的發(fā)病率逐年增加，并越來越有呈年輕化的趨勢，尤其是其導致的不孕，給個人與家庭帶來沉重的負擔。并且，卵巢功能的衰退是一個逐漸發(fā)展的過程，如果沒有及時有效的干預措施，DOR患者的卵巢可在1-6年逐漸萎縮，最終發(fā)展為卵巢早衰(Premature ovarian failure，POF)。隨著現在我國二孩政策的全面放開，有生

3、育意愿的女性多集中在70后和80后，據統(tǒng)計，符合二胎政策的女性有60％在35歲以上，她們趨于生育的最后時機，卵巢儲備功能的降低及生育潛能的下降不可避免，因此，DOR的有效治療極為重要。
　　目前，現代醫(yī)學對DOR的病因及致病機制尚不明了，一般認為年齡是導致卵巢儲備功能下降的最主要因素，另與遺傳、免疫、環(huán)境、手術、放化療、個人孕產史、感染、血型等因素有關。臨床中DOR的治療方案的選擇主要與患者病因、年齡、生育狀況、生育要求、卵巢內有

4、無發(fā)育中卵泡及經濟情況等確定。常用的治療方法為激素替代療法、促排卵、免疫抑制、輔助生殖技術等。激素替代療法大多用于無生育要求的患者，能明顯改善低雌激素癥狀，并見效快。但這一療法停用后復發(fā)率高，并不能特異性地改善卵巢功能，并且有禁忌癥和明顯的副作用。比如激素替代療法的禁忌癥包括子宮內膜增生、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內膜癌及血栓性疾病。對于有生育要求的患者，臨床上常采用促排卵治療和輔助生殖技術幫助受孕，但成功率低，經濟負擔重，遠期療效差，且存

5、在著多種禁忌證，如促排卵治療常常會引發(fā)卵巢過度刺激，從而進一步損害卵巢功能。免疫調節(jié)劑在理論上對自身免疫性DOR治療有效，但長期應用不良反應大，療效不確切。
　　中醫(yī)沒有“卵巢儲備功能下降”病名，但“閉經”、“年未老經水斷”、“血枯”，“不孕”等疾病癥狀表現與其相似，可以認為是古代醫(yī)學對DOR的認識。從古至今，中醫(yī)藥一直在治療此類疾病上發(fā)揮著很大的作用。并且，中醫(yī)學不同時代不同醫(yī)家對此類疾病也有著獨特的認識，并應用了多種治療思路和

6、手段。目前，很多臨床及實驗研究也已經證實:針灸療法廣泛應用于卵巢早衰、多囊卵巢綜合癥等多種排卵障礙性疾病。針刺療法在治療DOR方面，因其效果好、副作用少、價格低、便于接受等越來越得到臨床的肯定。臨床試驗研究顯示，針刺治療可以改善女性血清激素水平，改善月經情況，改善患者更年期癥狀，提高試管嬰兒成功率等?？梢姡樉闹委熡写_切的療效。
　　但是，針灸治療卵巢儲備功能下降的研究文獻較少，大多是針藥結合或其它綜合療法，并且治療思路、治療方法

7、、療效判定標準各異。目前中醫(yī)對該領域的病因病機，辨證與治療還未形成完備的理論體系，相關文獻、報告相對缺乏，而且對針灸治療該病并沒有顯示出針灸的特色，辨證分型和治療配伍等多于內科疾病的思路相似，并且，針灸治療起效的作用機制、臨床療效都缺乏廣泛并深入的研究和質量較高的文獻。導師多年來從事針刺治療卵巢儲備功能下降患者的工作，擁有較為豐富的臨床經驗，認為卵巢儲備功能下降是一個“經水漸消”的過程，腎精虧虛是根本原因，沖任失調為疾病關鍵，情志失暢與

8、疾病發(fā)生互為因果，使用調經促孕針刺法，以補腎精，調沖任，暢情志，使腎精充足，沖任條暢，神志安定，以此來治療卵巢儲備功能下降，具有較好的療效。故本人跟師學習，記錄卵巢儲備功能下降患者的臨床病例并加以整理，進一步觀察臨床療效，分析總結導師使用調經促孕針刺法治療卵巢儲備功能下降的診療經驗，重視沖任、腎精、情志對卵巢儲備功能的影響，以經絡理論為基礎，突出針灸特色和穴位雙向調節(jié)，局部與遠端相配合，對針灸治療卵巢儲備功能下降提供思路和方法。并且，卵

9、巢儲備功能減退是卵巢早衰的第一個階段，選擇卵巢儲備功能減退期開展針灸臨床療效的研究，符合中醫(yī)“未病先防”的“治未病”思想，對改善卵巢儲備功能，預防卵巢早衰具有十分重要的意義。
　　研究目的:
　　總結導師調經促孕針刺法治療卵巢儲備功能下降的診療經驗，通過觀察調經促孕針刺法對卵巢儲備功能的影響，對調經促孕針刺法治療卵巢儲備功能減退的臨床療效進行初步評價研究，為今后開展多中心，大樣本臨床研究奠定基礎。
　　研究方法:

10、>　　本研究所有病例資料來源于2016年1月到2017年4月中國中醫(yī)科學院針灸醫(yī)院卵巢早衰專病門診的患者，符合DOR診斷標準，均簽署知情同意書。采用中央隨機系統(tǒng)隨機分為針刺組和空白等待組。測定兩組患者治療前后的血清激素水平（卵泡刺激素（Follicle-stimulating hormone，FSH）、黃體生成素(Luteinizinghormone，LH)、FSH/LH、雌二醇(Estradiol，E2)、抗繆勒管激素(Anti Mu

11、ellerhormone，AMH)、竇卵泡計數(Antral follicle count，AFC)及月經癥狀評分和焦慮自評量表(S elf-RatingAnxiety Scale，SAS)，進行療效評價。
　　研究結果:
　　(1)本試驗共隨機分組46例患者，其中納入分析的患者40例，針刺組和空白等待組各20例，6例患者中途停止治療或改變治療方案?？偯撌蕿?3.4％，整個試驗過程未出現嚴重不良事件。
　　(2)與治

12、療前比較，針刺組治療后FSH值具有下降趨勢，具有統(tǒng)計學差異(P=0.00＜0.05);空白等待組無明顯變化，無統(tǒng)計學差異（P=0.17＞0.05）。針刺組和空白等待組治療后FSH差值比較顯示，針刺組的FSH差值變化更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.002＜0.05)。
　　(3)治療后，針刺組的FSH/LH正常率提高，空白等待組FSH/LH正常率降低，兩組具有統(tǒng)計學差異(P=0.047＜0.05)。
　　(4)與治療前比較

13、，針刺組治療后E2水平治療后具有上升趨勢，具有統(tǒng)計學差異(P=0.008＜0.05);空白等待組E2無明顯變化，無統(tǒng)計學差異（P=0.91＞0.05）。治療后，針刺組的E2差值變化更明顯，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.006＜0.05)。
　　(5)與治療前比較，針刺組治療后AMH有不同程度變化，無統(tǒng)計學差異(P=0.86＞0.05);空白等待組無明顯變化，無統(tǒng)計學差異(P=0.65＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后AM

14、H差值比較，雖有不同程度的變化，差異無統(tǒng)計學意義(P=0.89＞0.05)。
　　(6)與治療前比較，針刺組治療后AFC具有上升趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.001＜0.05);空白等待組無明顯變化，無統(tǒng)計學差異(P=0.44＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后AFC差值比較，針刺組變化更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.008＜0.05)。
　　(7)與治療前比較，針刺組治療后月經癥狀評分具有降低趨勢，差異具有統(tǒng)計學

15、意義（P=0.005＜0.05）;空白等待組無明顯變化，無統(tǒng)計學差異(P=1.00＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后月經癥狀評分差值比較，針刺組變化更明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.011＜0.05)。
　　(8)與治療前比較，針刺組治療后SAS評分具有降低趨勢，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.01＜0.05);空白等待組無明顯變化，無統(tǒng)計學差異(P=0.31＞0.05)。針刺組和空白等待組治療后SAS評分差值比較，針刺組變化更

16、明顯，差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.006＜0.05)。
　　(9)安全性分析:針灸組有2例受試者因體位變動出現了滯針，6例受試者出現皮下瘀血，均立即采取有效措施干預，所有患者未出現嚴重不良反應。
　　研究結論:
　　調經促孕針刺法可以改善卵巢儲備功能下降患者血清激素水平，降低FSH值，縮小FSH/LH值，升高E2，增加患者竇卵泡計數，改善月經情況及焦慮情緒，對AMH有一定的改善趨勢，但未有統(tǒng)計學意義。針刺治療后，針刺組