血管緊張素Ⅱ通過激活Wnt信號通路促進(jìn)主動脈瓣膜鈣化.pdf

1、目的：鈣化性主動脈瓣疾病（CAVD）已經(jīng)成為主動脈瓣狹窄(AS)及瓣膜置換的首要病因，目前其病理機制較明確，但該病的分子機制仍不清楚。本研究探討Wnt信號通路是否參與血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)的主動脈瓣鈣化。
　　方法：進(jìn)行家兔主動脈瓣的瓣膜間質(zhì)細(xì)胞分離和培養(yǎng)。用血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）、纈沙坦及其共同干預(yù)培養(yǎng)的瓣膜間質(zhì)細(xì)胞，采用Western Blotting技術(shù)和RT-PCR技術(shù)分析瓣膜間質(zhì)細(xì)胞分泌的BMP2，ALP蛋白及和其相應(yīng)的基因

2、表達(dá)水平，同時檢測Wnt信號通路的關(guān)鍵調(diào)控蛋白GSK-3β和β-catenin及相應(yīng)基因表達(dá)水平。
　　結(jié)果：經(jīng)48小時作用，我們發(fā)現(xiàn)①血管緊張素Ⅱ干預(yù)組的瓣膜間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的促鈣化蛋白BMP2和ALP較對照組明顯增加；②纈沙坦干預(yù)組的瓣膜間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)BMP2和ALP較對照組有下降趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義；③在AngⅡ和纈沙坦共同作用組BMP2和ALP較對照組無顯著變化，但與血管緊張素Ⅱ干預(yù)組相比有明顯下降；④發(fā)現(xiàn)GSK-3β和β-ca