Lgr5和Wnt1在胃癌組織中的表達及意義.pdf

1、背景與目的
　　胃癌(gastriccarcinoma,GC)起源于胃黏膜上皮細胞，在胃的各個部位均可發(fā)生。全球范圍內(nèi)胃癌居腫瘤發(fā)病率的第4位，腫瘤死亡率的第2位。每年新發(fā)胃癌病例約100余萬，死亡約80萬，中國是胃癌發(fā)病率和死亡率較高的國家之一。近年來，一個新的理論成為人們關注的焦點——腫瘤干細胞理論，這個理論認為:腫瘤干細胞為存在于原發(fā)性腫瘤組織中的一類細胞亞群，這種細胞具有自我更新、多向分化和無限增殖的能力，被認為是腫瘤生長

2、、轉(zhuǎn)移、復發(fā)的根源。因為這個理論的提出，所以腫瘤的研究有了新的方向。Wnt信號通路廣泛作用于機體生長發(fā)育過程，并參與組成干細胞信號網(wǎng)絡，提示此通路與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有一定的聯(lián)系。眾所周知，Lgr5是Wnt信號通路的靶基因，同時被證明也是G蛋白的偶聯(lián)受體，它主要在腦組織、胎盤、脊髓、肌肉等多種人體組織中表達。最近幾年的研究表明:Lgr5被證明是腫瘤干細胞眾多標記物中的一個，在多種腫瘤組織中過表達，提示Lgr5與腫瘤的發(fā)生有一定關聯(lián)。W

3、nt1為19個已知人類Wnt基因家族中的第1個成員，也是Wnt信號通路的重要參與者。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，Wnt1的異常、異位表達能夠參與人體的多個生物學過程，這些過程包括了:細胞的分化、細胞的極性形成、細胞遷移和增殖;因此表明Wnt1與人類多個系統(tǒng)腫瘤密的形成有密切相關性。目前，國內(nèi)外對Lgr5、Wnt1在胃癌方面的聯(lián)合研究報道甚少。本研究通過免疫組化法聯(lián)合檢測二者在胃癌組織和相應癌旁正常組織中表達，探討二者在胃癌發(fā)生、發(fā)展這一過程中所發(fā)揮

4、的作用，以及兩者之間的相互關系，為胃癌在臨床中的診斷、治療及預后的判斷提供一定的理論依據(jù)。
　　方法
　　選取鄭州大學第一附屬醫(yī)院2012-01至2013-02外科手術切除后的胃癌組織存檔石蠟標本76例，30例患者的癌旁正常胃組織作為正常對照。采用免疫組織化學法檢測Lgr5和Wnt1在76例胃癌組織及30例癌旁正常胃組織中的表達，并分析兩者的相關性及與臨床病理因素的關系.采用SPSS17.0軟件包進行分析處理.計數(shù)資料采用x

5、2檢驗，兩等級變量的相關分析采用Spearman等級相關分析。以α=0.05作為檢驗水準。
　　結(jié)果
　　Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常胃組織(P＜0.05)，在癌組織中的陽性表達率分別為69.7％、64.5％，在癌旁正常組織中的陽性表達為26.7％、23.3％，差別具有統(tǒng)計學意義。Lgr5和Wnt1的表達與患者的性別及年齡沒有明顯相關性，但是與腫瘤的分化程度、TNM分期、腫瘤大小以及淋巴結(jié)的

6、轉(zhuǎn)移情況關系十分密切(P＜0.05)，兩者在低分化癌組織中的陽性表達率分別為88.9％、82.2％，在中高分化癌組織中的陽性表達率分別為41.9％、38.7％，差別具有統(tǒng)計學意義。兩者在TNM分期，Ⅲ～Ⅳ期病例組陽性表達率分別為100.0％、93.5％，在，Ⅰ～Ⅱ期病例組陽性表達率分別為48.9％、44.4％，差別有統(tǒng)計學意義。兩者在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率分別為86.0％、88.3％，在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性表達率為48.4％、33.

7、3％，差別具有統(tǒng)計學意義。兩者在病灶≥5cm組的陽性表達率分別為90.0％、65.5％，在病灶＜5cm組的陽性表達率為47.2％、38.9％，差別同樣具有統(tǒng)計學意義;并且Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌組織中的表達成正相關(r=0.504，P＜0.01)。
　　結(jié)論
　　1.Lgr5和Wnt1蛋白均在胃癌組織中高表達，并且隨著分化程度的降低、浸潤范圍的擴大逐漸升高。
　　2.Lgr5和Wnt1蛋白在胃癌組織中的表達呈正相關