Ⅰ型干擾素在脂多糖所致樹突狀細胞免疫麻痹中的作用機制研究.pdf

1、樹突狀細胞是目前已知功能最強的抗原提呈細胞，然而在細菌性感染以及某些病理條件下，其介導的免疫反應將會受到嚴重抑制，呈現(xiàn)免疫麻痹狀態(tài)。Ⅰ型干擾素是一種多功能的細胞因子，可能參與細菌性感染所致免疫麻痹過程，但其作用機制不甚明了。為此，我們以脂多糖(LPS)刺激樹突狀細胞(DCs)建立抗原交叉提呈免疫麻痹體系，對Ⅰ型干擾素(Ⅰ-IFN)在脂多糖所致樹突狀細胞免疫麻痹中的作用及所涉及細胞因子和細胞亞群功能轉化進行了探討。對小鼠骨髓來源的DCs給

2、予一定劑量的LPS刺激，聯(lián)合抗原負載(SIINFEKL)，檢測LPS刺激對BM-DCs胞飲及交叉提呈抗原能力的影響;繼而行體外混合淋巴細胞反應和體內CTL誘生動物實驗，檢測DCs介導的OVA抗原肽特異性T淋巴細胞增殖反應和CTL效應;在此基礎之上，通過IFN-β重組細胞因子以及IFN-β封閉抗體處理，探究IFN-β在此免疫麻痹中的可能作用及相關機制。
　　 結果顯示:第一，LPS（10ng/ml）刺激能顯著增強BM-DCs的胞飲

3、作用和抗原交叉提呈能力;第二，LPS刺激能明顯提高BM-DCs表面共刺激分子CD80、CD86、CD40、OX40L和4-1BBL的表達，并且此上調作用可能與PI3K、Akt、Erk1/2和p38信號相關;第三，LPS刺激抑制DCs介導的T細胞增殖反應和CTL的誘生;第四，IFN-β是介導LPS所致DCs免疫麻痹的重要細胞因子，并且可能通過上調DCs表面共抑制分子B7-H1(PD-L1)的表達，與T細胞表面PD-1結合，抑制T細胞增殖;

4、第五，調節(jié)性T細胞是介導LPS所致DCs免疫麻痹的重要細胞亞群，LPS刺激上調DCs表面GITRL，通過與調節(jié)性T細胞表面受體GITR作用，促進后者的增殖和功能發(fā)揮，介導免疫麻痹。
　　 上述結果提示:細菌性成分LPS抑制DCs介導的免疫反應，引起免疫麻痹。IFN-β通過上調B7-H1表達介導此LPS所致免疫麻痹現(xiàn)象，同時CD4+CD25+Foxp3+Treg細胞通過GITRL/GITR信號在此免疫麻痹中發(fā)揮調節(jié)作用，為臨床上針