明目地黃丸知柏地黃丸和六味地黃丸指紋圖譜雙指標等級序列模式識別研究.pdf

1、分析科學研究的一個重要領域是生物復雜體系。生物復雜體系一般含有幾十個至上萬個變量，如蛋白組學、基因組學、代謝組學、系統(tǒng)生物學及中藥復方研究體系。分析研究對象也可分為白色體系、灰色體系和黑色體系，生物復雜體系的整體分析一般屬于黑色體系，其研究具有極大的困難性。目前已有多種模式識別方法應用于白色和灰色體系的研究，針對生物復雜的黑色體系的研究仍是難點。本研究論文針對中藥復方黑色體系進行了鑒別和質(zhì)量評價研究。 中藥復方是中醫(yī)臨床治病的主

2、要形式和臨床防病治病的主要工具，也是中醫(yī)藥治療體系的精髓，具備了功效的多向性和適應的廣泛性。中藥復方的準確鑒別和質(zhì)量評價研究是中醫(yī)藥現(xiàn)代研究的核心課題。中藥復方由數(shù)種到數(shù)十種藥材組成，含有幾十至成百上千種化學成分，是非常復雜的生物體系，對中藥復方的鑒別和質(zhì)量控制難度很大。目前雖有多種方法應用于中藥復方的鑒別與質(zhì)量評價，但主要采用分析白色體系和灰色體系的方法，依賴于選擇對照樣本或標準樣本，或已知樣本的性質(zhì)，根據(jù)先驗經(jīng)驗建立鑒別和評價標準，

3、而中藥復方?jīng)]有明確的外觀差異，相當于一個黑色體系，鑒別和準確的質(zhì)量評價具有巨大的困難。依據(jù)外觀特征無法嚴格地確定中藥復方的內(nèi)在品質(zhì)，準確選擇對照樣本或標準樣本，目前的方法無法對中藥復方進行準確的鑒別和質(zhì)量評價。本研究旨在方法學上建立一種適合于黑色體系，不依賴于主觀經(jīng)驗的、對中藥復方復雜體系具有準確精細鑒別能力的方法。本文以成分組成非常相近的中藥復方六味地黃丸、明目地黃丸和知柏地黃丸樣品為代表進行了研究。 中藥地黃丸歷史悠久，療效

4、獨特，是中藥復方中的經(jīng)典名方，由六味地黃丸衍生出明目地黃丸和知柏地黃丸等多種藥效不同的地黃丸系列中藥復方藥品，對地黃丸系列藥品的質(zhì)量控制研究是一項極其復雜且具有重要意義的研究工作。 本研究在共有峰率和變異峰率雙指標序列分析的基礎上建立了指紋圖譜雙指標等級序列模式識別方法，該方法既具有雙指標序列的精細分辨能力，又可對性質(zhì)極其相近的樣品進行準確的模式識別。通過計算序列的平均共有峰率P和平均變異峰率Pv，共有峰率的標準偏差S和變異峰率

5、的標準偏差Sv，采用正態(tài)分布法，確定不同質(zhì)量等級的共有峰率范圍P≥P+0．5*S，和變異峰率范圍Pv

6、性區(qū)間的溶劑提取三種地黃丸系列樣品，三種提取物代表著不同的成分區(qū)間，測試其原藥粉末和提取物的紅外指紋圖譜及其無水乙醇提取物的高效液相色譜指紋圖譜，采用雙指標等級序列模式識別分析法分別從共有峰率和變異峰率兩個角度對這幾種地黃丸進行了鑒別和質(zhì)量評價研究。本論文共分為四大部分： 第一部分，在查閱大量中藥紅外指紋圖譜和高效液相色譜指紋圖譜指紋圖研究文獻的基礎上，著重對指紋圖譜分析方法進行了綜述。 第二部分，分析了不同分析方法的特

7、點，為本研究論文提供研究思路。創(chuàng)建了雙指標等級序列模式識別法。 第三部分，以組成相近的明目地黃丸、知柏地黃丸和六味地黃丸等地黃丸系列樣品為研究對象，概述了其組成和藥效。 第四部分，實驗與結(jié)論。應用共有峰率和變異峰率雙指標等級序列模式識別分析法，對明目地黃丸、知柏地黃丸和六味地黃丸粉末及其溶劑（氯仿、乙醇和水）提取物的紅外指紋圖譜數(shù)據(jù)，從共有峰率和變異峰率兩個方面進行深入研究，結(jié)果表明，不同廠家生產(chǎn)的同種地黃丸產(chǎn)品有一定的

8、差異，同一廠家生產(chǎn)的同種產(chǎn)品相似性更高。氯仿無水乙醇提取物和原藥粉末的紅外指紋圖譜共有峰率和變異峰率的分析結(jié)果，皆可以對三種地黃丸產(chǎn)品進行準確鑒別和質(zhì)量控制，而水提物的分析結(jié)果較差。根據(jù)明目地黃丸和知柏地黃丸無水乙醇提取物的高效液相指紋圖譜，可以對其進行準確的模式識別。 本文在方法學上提出了雙指標等級序列分析方法，首次對明目地黃丸、知柏地黃丸和六味地黃丸等中藥復方樣品進行了鑒別和質(zhì)量評價研究，實驗結(jié)果表明，該法對中藥復方具有準確