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簡(jiǎn)介:本研究分為兩個(gè)部分分別采用氫質(zhì)子磁共振波譜PROTONMAGICRESONANCESPECTROSCOPY1HMRS技術(shù)、擴(kuò)散張量成像DIFFUSIONTENSIMAGINGDTI技術(shù)了解非癡呆型血管性認(rèn)知障礙VULARCOGNITIVEIMPAIRMENTNODEMENTIAVCIND患者腦灰質(zhì)代謝變化和腦白質(zhì)隱匿性損傷特點(diǎn)分析VCIND組各感興趣區(qū)1HMRS、DTI指標(biāo)與蒙特利埃認(rèn)知評(píng)估量表MONTREALCOGNITIVEASSESSMENTMOCA評(píng)分之間的相關(guān)性評(píng)價(jià)腦灰質(zhì)1HMRS檢測(cè)及腦白質(zhì)DTI檢查在VCIND早期診斷和病情評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。第一部分非癡呆型血管性認(rèn)知障礙的氫質(zhì)子磁共振波譜研究目的通過單體素1HMRS技術(shù)來探討VCIND患者腦灰質(zhì)的代謝變化特點(diǎn)評(píng)價(jià)腦灰質(zhì)1HMRS檢測(cè)在VCIND早期診斷、病情評(píng)價(jià)中的應(yīng)用價(jià)值。材料和方法收集34名VCIND患者和26名條件匹配的志愿者所有研究對(duì)象均接受頭部單體素1HMRS技術(shù)掃描檢測(cè)雙側(cè)丘腦的N乙酰天門冬氨酸NACETYLASPARTATENAA、膽堿化合物CHOLINECHO、肌酸磷酸肌酸CREATINECR采用相對(duì)定量法得出NAACR、CHOCR比較VCIND組與對(duì)照組兩側(cè)丘腦NAACR、CHOCR的差異并分析VCIND組兩側(cè)丘腦NAACR、CHOCR與MOCA評(píng)分間的相關(guān)性。結(jié)果1VCIND組兩側(cè)丘腦NAACR較對(duì)照組降低差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0052VCIND組內(nèi)兩側(cè)丘腦NAACR與MOCA評(píng)分呈正相關(guān)P005。結(jié)論1VCIND患者兩側(cè)丘腦存在神經(jīng)元損傷兩側(cè)丘腦代謝異??赡苁菍?dǎo)致VCIND患者認(rèn)知損害的重要因素21HMRS技術(shù)可以敏感地檢測(cè)出VCIND患者腦灰質(zhì)代謝異常3VCIND患者丘腦NAACR的變化在一定程度上可以反映認(rèn)知損害的程度4丘腦的1HMRS檢測(cè)有助于VCIND的早期診斷和病情評(píng)價(jià)。第二部分非癡呆型血管性認(rèn)知障礙磁共振擴(kuò)散張量成像研究目的利用DTI技術(shù)了解VCIND患者腦白質(zhì)隱匿性損傷特點(diǎn)探討腦白質(zhì)的DTI檢查在VCIND早期診斷、病情評(píng)價(jià)中的價(jià)值。材料和方法收集27例VCIND患者和24例志愿者所有研究對(duì)象均接受DTI技術(shù)掃描。掃描完成后將圖像傳至后處理工作站測(cè)量?jī)蓚?cè)額葉白質(zhì)、胼胝體膝部和壓部的各向異性分?jǐn)?shù)FRACTIONALANISOTROPYFA和表觀擴(kuò)散系數(shù)APPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENTADC。比較VCIND組與對(duì)照組感興趣區(qū)FA值、ADC值的差異分析VCIND組各感興趣區(qū)FA值、ADC值與MOCA評(píng)分之間的相關(guān)性。結(jié)果1VCIND組兩側(cè)額葉白質(zhì)FA值較對(duì)照組降低ADC值較對(duì)照組升高差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0052VCIND組內(nèi)兩側(cè)額葉白質(zhì)FA值與MOCA評(píng)分呈正相關(guān)P005。結(jié)論1VCIND患者兩側(cè)額葉白質(zhì)纖維存在隱匿性損傷這可能是導(dǎo)致VCIND患者認(rèn)知損害的重要原因2DTI指標(biāo)可以敏感地反映VCIND患者腦白質(zhì)存在的隱匿性損傷3VCIND患者額葉白質(zhì)FA值、ADC值變化在一定程度上可以反映認(rèn)知損害的程度4額葉白質(zhì)的DTI檢查有助于VCIND的早期診斷和病情評(píng)價(jià)。
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簡(jiǎn)介:四川大學(xué)博士學(xué)位論文HTERT啟動(dòng)子調(diào)控腺病毒介導(dǎo)的CD基因治療卵巢癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名黃淑華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)婦產(chǎn)科指導(dǎo)教師彭芝蘭20060401四川大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)博士學(xué)位論文HTERT啟動(dòng)子調(diào)控腺病毒介導(dǎo)的CD基因治療卵巢癌的實(shí)驗(yàn)研究導(dǎo)師彭芝蘭教授研究生黃淑華中文摘要目的我們的前期研究顯示腺病毒介導(dǎo)的CD/5FC胞嘧啶脫氨酶/5氟胞嘧啶系統(tǒng)對(duì)卵巢癌有抑制作用。為增強(qiáng)該系統(tǒng)對(duì)卵巢癌的靶向性,本課題擬構(gòu)建復(fù)制缺陷型腺病毒載體,用腫瘤特異的人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶HUMANTELOMERASEREVERSETRANSCRIPTASE,HTERT啟動(dòng)子調(diào)控胞嘧啶脫氨酶CYTOSINEDEAMINASE,CD基因,將重組腺病毒轉(zhuǎn)染至人卵巢癌細(xì)胞株與人胚肺成纖維細(xì)胞,觀察病毒對(duì)細(xì)胞的殺傷作用,為卵巢癌的靶向性自殺基因治療作初步探討。方法,1酶切質(zhì)粒PUCL9一CD后回收得到CD基因片段,以同樣的內(nèi)切酶酶切質(zhì)粒PSUTP并回收載體片段,將回收的兩片段連接,得到穿梭質(zhì)粒PSUTPCD;2將穿梭質(zhì)粒PSUTPCD及腺病毒骨架質(zhì)粒PBHGE3共轉(zhuǎn)染293細(xì)胞,
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簡(jiǎn)介:分類號(hào)孰習(xí)單位代碼學(xué)號(hào)枷冰了馨了了博士學(xué)位論文論文題目慢協(xié)玲玩翰冽沐噸如優(yōu)叫繩公息奄殉‘妹咋‘叫料叫禮作者姓名一為書婚專業(yè)指導(dǎo)教師姓名專業(yè)技術(shù)職務(wù)勃幻嘗矛鄉(xiāng)鄉(xiāng)玉拓列‘逞愧命硬玩了年鄉(xiāng)月,抑山東大學(xué)博學(xué)位論文參考文獻(xiàn),’‘致謝攻讀博士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文目錄攻讀博士學(xué)位期間研究課題收錄論文全文夕
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簡(jiǎn)介:復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文老年認(rèn)知檢查量表的編制和不同腦部位卒中后認(rèn)知障礙的研究姓名郭起浩申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師呂傳真200151ECC測(cè)驗(yàn)、運(yùn)用硬幣計(jì)算、魔念運(yùn)動(dòng)性行為、讀數(shù)測(cè)驗(yàn)和視覺匹配與推理組成,認(rèn)知覆蓋面廣,適用性,有效性、新穎性良好。3丘腦在人類記憶活動(dòng)中起重要作用左丘腦卒中可導(dǎo)致語義層次結(jié)構(gòu)嚴(yán)重破壞;右丘腦率中可導(dǎo)致新的圖像記憶嚴(yán)重?fù)p害。4橋腦和小腦卒中后在即刻記憶、主觀組織,細(xì)節(jié)記憶等與注意力覺醒程度有關(guān)的指標(biāo)上有顯著損害;在語言、結(jié)構(gòu)、籌劃執(zhí)行功能方面也有明顯損害5在聽覺詞語記憶和語言理解能力得分中,左半球卒中組得分要低于右半球卒中組,在視覺圖片記憶和視覺空間功能得分中,左半球卒中組得分要優(yōu)于右半球卒申組6與基底節(jié)卒中后記憶功能有顯著相關(guān)性的是有無腦萎縮與被試教育程度,但沒有腦萎縮的基底節(jié)卒中組與正常對(duì)照紐比較仍然有顯著缺損9皮層區(qū)卒中組與內(nèi)囊一基底節(jié)卒中組在主要認(rèn)知指標(biāo)上無顯著差別7由“視覺推理”反映的抽象思維障礙、“STR00P現(xiàn)象”反映的思雛靈活性減退和記憶認(rèn)知任務(wù)中高級(jí)策略運(yùn)用不能幾乎見于所有部位的腦卒中患者,這些功能通常認(rèn)為是額葉特有的,這說明不同部位腦卒中后都有可能導(dǎo)致鄰近甚至遠(yuǎn)端的功能失調(diào)、呈現(xiàn)籌劃執(zhí)行功能缺損Y,/結(jié)論綜舍性的。老年認(rèn)知檢查量表”,信度和效度良好,值得進(jìn)一步編制常模以便推廣使用。丘腦、小腦、基底節(jié)等非皮層部位在記憶等認(rèn)知活動(dòng)中具有重要作用并有各自的特點(diǎn),這對(duì)于全面了解人類大腦結(jié)構(gòu)的分化和運(yùn)作機(jī)制有一定的意義關(guān)鍵詞腦卒中認(rèn)知功能記憶中圖法分類號(hào)R743%每漱知黝表LISFTT4T,ITI
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簡(jiǎn)介:山東大學(xué)博士學(xué)位論文靜注免疫球蛋白對(duì)病毒性心肌炎療效的實(shí)驗(yàn)研究姓名莊建新申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)兒科心血管指導(dǎo)教師馬沛然2002512山東大學(xué)博士學(xué)位論文理,探討合適的用藥時(shí)間和劑量,以便為臨床應(yīng)用工VIG治療病毒性心肌炎提供客觀依據(jù)。OFFER取320只5周齡健康雄性BALBC小鼠,隨機(jī)等分為8組,每組40只,包括正常對(duì)照組A組、IVIG對(duì)照組B組、病毒對(duì)照組C組、IV工G早期短程治療組D組、IVIG早期長(zhǎng)程治療組E組、工V工G中期短程治療組F組、工VIG中期長(zhǎng)程治療組G組和黃茂治療組H組。CH組每只小鼠均腹腔接種10“TCIDOML的柯薩奇BCVBNANCY株病毒液0LMLAB兩組小鼠腹腔接種不含病毒的生理鹽水0LML作為對(duì)照。根據(jù)分組不同在接種病毒后不同時(shí)期給予不同療程的工VIG或黃蔑治療B組腹腔注射工VIG500MGKGD,日1次,連用10天D組接種病毒后3天始腹腔注射工VIG500MGKGD,日1次,共5天F組接種病毒后3天始腹腔注射工VIG500MGKGD,日1次,共10天F組接種病毒后7天始腹腔注射工VIG500MGKGD,日1共5天G組接種病毒后7天始腹腔注射工VIG500MGKGD1次,共10天H組接種病毒后302M130MGG,日1次,共10天AC日1次,共10天。天始用灌胃器喂服黃茂煎劑組腹腔注射生理鹽水0LML,LL日
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簡(jiǎn)介:分類號(hào)B84學(xué)校單位代碼10446碩士學(xué)位論文論文題目論文題目場(chǎng)認(rèn)知方式和情緒狀態(tài)對(duì)錯(cuò)誤記憶的影響場(chǎng)認(rèn)知方式和情緒狀態(tài)對(duì)錯(cuò)誤記憶的影響場(chǎng)認(rèn)知方式和情緒狀態(tài)對(duì)錯(cuò)誤記憶的影響場(chǎng)認(rèn)知方式和情緒狀態(tài)對(duì)錯(cuò)誤記憶的影響研究生姓名李巧蓮學(xué)科、專業(yè)基礎(chǔ)心理學(xué)研究方向認(rèn)知心理學(xué)導(dǎo)師姓名、職稱牛盾副教授論文完成時(shí)間2013年4月摘要摘要摘要摘要在錯(cuò)誤記憶的研究領(lǐng)域中,研究者發(fā)現(xiàn)不同情緒會(huì)產(chǎn)生不同的錯(cuò)誤記憶。近年來國(guó)內(nèi)外學(xué)者在研究情緒對(duì)錯(cuò)誤記憶的影響時(shí),發(fā)現(xiàn)個(gè)體差異也是影響錯(cuò)誤記憶的一個(gè)重要因素。前人研究表明,不同認(rèn)知風(fēng)格個(gè)體在錯(cuò)誤記憶效應(yīng)上存在明顯差異,主要表現(xiàn)為場(chǎng)獨(dú)立個(gè)體對(duì)單詞的錯(cuò)誤記憶率低,而場(chǎng)依存?zhèn)€體的錯(cuò)誤記憶率高。因此,本研究的目的旨在探討不同認(rèn)知風(fēng)格個(gè)體在不同情緒狀態(tài)下,其基于單詞的錯(cuò)誤記憶效應(yīng)上是否存在差異。本研究重點(diǎn)考察了認(rèn)知方式對(duì)錯(cuò)誤記憶的影響,通過兩個(gè)實(shí)驗(yàn)來證明不同認(rèn)知風(fēng)格個(gè)體在不同情緒狀態(tài)下會(huì)產(chǎn)生不同的錯(cuò)誤記憶。選擇曲阜師范大學(xué)本科大一的學(xué)生為被試,通過鑲嵌圖形測(cè)驗(yàn)的分?jǐn)?shù)將被試分為場(chǎng)獨(dú)立型和場(chǎng)依存型兩組,然后通過情緒自評(píng)量表來檢測(cè)當(dāng)前被試的情緒狀態(tài),學(xué)習(xí)材料為帶有感情色彩的新DRM詞表,采用的是混合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。實(shí)驗(yàn)一采用233三因素混合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),自變量為認(rèn)知方式(場(chǎng)依存、場(chǎng)獨(dú)立)、詞語情緒性(積極詞匯、消極詞匯、中性詞匯)、詞語類型學(xué)過詞、無關(guān)詞、關(guān)鍵詞,其中認(rèn)知方式為被試間變量,詞語情緒性和詞語類型為被試內(nèi)變量。因變量為反應(yīng)率即學(xué)過詞的正確再認(rèn)率、關(guān)鍵詞的錯(cuò)誤再認(rèn)率和無關(guān)詞的錯(cuò)誤再認(rèn)率。探討不同認(rèn)知風(fēng)格個(gè)體和詞語情緒性對(duì)錯(cuò)誤記憶效應(yīng)的影響。實(shí)驗(yàn)二采用223的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),自變量為認(rèn)知方式(場(chǎng)獨(dú)立、場(chǎng)依存)、被試情緒積極情緒、消極情緒、詞語情緒性(消極詞匯、中性詞匯、積極詞匯),其中詞語情緒性為被試內(nèi)變量,被試情緒和認(rèn)知方式為被試間變量。實(shí)驗(yàn)中通過兩種不同的電影誘發(fā)被試的積極情緒和消極情緒,來探討不同認(rèn)知風(fēng)格個(gè)體對(duì)心境一致性效應(yīng)的影響。本研究采用實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的方法來探討不同認(rèn)知風(fēng)格個(gè)體和情緒對(duì)錯(cuò)誤記憶效應(yīng)的影響,結(jié)果顯示1場(chǎng)依存型被試與場(chǎng)獨(dú)立型被試所發(fā)生的錯(cuò)誤記憶情況明顯不同。場(chǎng)依存型被試比場(chǎng)獨(dú)立型被試更偏好記住那些沒有呈現(xiàn)過的詞語。2消極詞匯與積極詞匯誘發(fā)的錯(cuò)誤記憶有顯著不同。被試對(duì)消極詞匯的錯(cuò)誤再認(rèn)率高,而對(duì)積極詞匯的錯(cuò)誤再認(rèn)率要明顯低。3認(rèn)知風(fēng)格和詞匯的情緒性對(duì)錯(cuò)誤記憶的影響有累加效應(yīng)。4DRM范式下的錯(cuò)誤記憶存在心境一致性效應(yīng)。5場(chǎng)認(rèn)知風(fēng)格對(duì)消極心境一致性效應(yīng)有顯著影響,對(duì)積極心境一致性效應(yīng)沒有顯著影響。關(guān)鍵詞情緒;DRM范式;場(chǎng)認(rèn)知方式;錯(cuò)誤記憶
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簡(jiǎn)介:第三軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文促紅細(xì)胞生成素對(duì)血管性癡呆大鼠神經(jīng)發(fā)生及認(rèn)知功能影響的研究姓名黃燕申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師王景周楊清武20090501第二軍醫(yī)大學(xué)碩十學(xué)位論文材料與方法第一部分EPO對(duì)血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能及細(xì)胞因子分泌的影響1EPO對(duì)VD大鼠認(rèn)識(shí)功能的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取清潔級(jí)SD大鼠45只。隨機(jī)分為三組對(duì)照組、VD組和治療組。造模后治療組大鼠腹腔內(nèi)注射RHEPO5000IU瓜G,每天1次,連續(xù)7天。其余兩組給予等量生理赫水腹腔注射。各組大鼠均采用穿梭箱系統(tǒng)進(jìn)行訓(xùn)練。本實(shí)驗(yàn)中大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力以完成主動(dòng)回避反應(yīng)的次數(shù)與測(cè)試總次數(shù)20次的比值為代表,即主動(dòng)回避反應(yīng)率ACTIVEAVOIDANCEREACTIONRATIO,AARRATIO。于造模前、造模后L周、2周和4周各時(shí)相點(diǎn)行穿梭箱檢測(cè)。2EPO對(duì)VD大鼠BDNF、VEGF表達(dá)的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取清潔級(jí)SD大鼠15只,隨機(jī)分為三組對(duì)照組、VD組和治療組。造模后治療組腹腔內(nèi)注射RHEPO5000IU/LG,每天1次,連續(xù)7天。其余兩組給予等量生理鹽水腹腔注射。于造模后2周使用WESTEMBLOT方法檢測(cè)大鼠海馬BDNF、VEGF表達(dá)的變化。第二部分;EPO對(duì)血管性癡呆大鼠神經(jīng)發(fā)生的影響1EPO對(duì)VD大鼠神經(jīng)干細(xì)胞增殖的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取清潔級(jí)SD大鼠45只。隨機(jī)分為三組對(duì)照組、VD組和治療組。每組取造模后L周、2周和4周3個(gè)時(shí)楣點(diǎn)N5。采用5一溴一2脫氧尿苷5BROMO2一DEOXYURIDINE,BRDU標(biāo)記法50MG依G體重,腹腔注射,每日2次持續(xù)7天標(biāo)記處于有絲分裂S期細(xì)胞。治療組給予腹腔內(nèi)注射RHEPO5000IU瓜G,每天1次,連續(xù)7天。免疫組化法檢測(cè)BRDU表達(dá)水平,進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù),檢測(cè)EPO對(duì)VD大鼠海馬細(xì)胞增殖的影響。2EPO對(duì)VD大鼠神經(jīng)干細(xì)胞分化的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選取清潔級(jí)SD大鼠45只。隨機(jī)分為三組對(duì)照組、VD組和治療組。每組取造模后1周、2周和4周3個(gè)時(shí)相點(diǎn)N5。采用5一溴一2脫氧尿苷5一BROMO2DEOXYURIDINE,BRDU標(biāo)記法標(biāo)記處于有絲分裂S期細(xì)胞,治療組給予腹腔內(nèi)注射RHEPO5000砌/KG,每天1次,連續(xù)7天。免疫熒光雙標(biāo)法法檢測(cè)BRDU陽性細(xì)胞類型,采用BRDU/DCX、BRDU/NSE雙標(biāo)分別標(biāo)記BRDU陽性細(xì)胞中未分化成熟及分化成熟的神經(jīng)元的比例。8
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簡(jiǎn)介:北京大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明和使用授權(quán)說明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文,是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下,獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外,本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品或成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體,均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名張良日期上。侈年B月//日學(xué)位論文使用授權(quán)說明必須裝訂在提交學(xué)校圖書館的印刷本本人完全了解北京大學(xué)關(guān)于收集、保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即按照學(xué)校要求提交學(xué)位論文的印刷本和電子版本學(xué)校有權(quán)保存學(xué)位論文的印刷本和電子版,并提供目錄檢索與閱覽服務(wù),在校園網(wǎng)上提供服務(wù)學(xué)??梢圆捎糜坝?、縮印、數(shù)字化或其它復(fù)制手段保存論文因某種特殊原因需要延遲發(fā)布學(xué)位論文電子版,授權(quán)學(xué)??谝荒辏趦赡辏疍三年以后,在校園網(wǎng)上全文發(fā)布。保密論文在解密后遵守此規(guī)定論文作者簽名張臣導(dǎo)師簽名晷荔也日期020F弓年‘月F『日北京大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文46歲幼兒的分享行為模式及其認(rèn)知影響因素46歲幼兒的竺一110121048其0認(rèn)知影弋黼1I姓名張康嘲粼㈣燮攀攀嶝導(dǎo)師蘇彥捷教授■呵’’
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簡(jiǎn)介:普通棉耳狨猴與人類的親緣關(guān)系相近加上體小、易飼養(yǎng)、好管理等優(yōu)點(diǎn)已廣泛用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究1987年天津醫(yī)科大學(xué)從國(guó)外引進(jìn)普通棉耳狨猴用于地方病的基礎(chǔ)研究取得了滿意的成果經(jīng)過努力已成功地繁育了第一代和第二代使年擁有量在100只以上成國(guó)國(guó)內(nèi)目前唯一羅為龐大的群體并已向國(guó)家八五、九五攻關(guān)課題提供動(dòng)物產(chǎn)生了較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益1999年6月該動(dòng)物中心飼養(yǎng)的普通棉耳狨猴體中暴發(fā)急性呼吸道傳染病發(fā)病率幾乎100﹪死亡率達(dá)33﹪該次發(fā)病具有明顯的呼吸道病毒感染特征突然暴發(fā)迅速蔓延發(fā)病率高并伴有一定的死亡率為發(fā)展和保護(hù)中國(guó)唯一的狨猴種群基地并了解病原體與人類的關(guān)系我們對(duì)狨猴死亡的病因進(jìn)行了深入研究第一部分研究主要是進(jìn)行病毒分離及病原學(xué)鑒定第二部分研究的目的是對(duì)分離到的病原體進(jìn)行進(jìn)一步鑒定第三部分主要是進(jìn)行分離病毒與人群關(guān)系的研究克隆病毒的HN基因并將其與人副流感1型病毒進(jìn)行比較為開發(fā)一種可用于人類也可用于狨猴疾病預(yù)防的疫苗提供理論和物質(zhì)基礎(chǔ)
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簡(jiǎn)介:福建醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文SATB1特異的RNAI慢病毒載體構(gòu)建及其對(duì)乳腺癌細(xì)胞增殖影響姓名張樂申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師官國(guó)先20090301CONSTRUCTIONOFALENTIVIRALVECTORFORRNAINTERFERENCEOFSATBIGENEPURPOSEANDITSSILENCINGEFFECTONPROLIFERATIONINBREASTCANCERCELLSABSTRACTTHEAIMWASTOEXPLORETHEEXPRESSIONOFSATB1THESPECIALATRICHSEQUENCEBINDINGPROTEININBREASTCANCERCELLSALENTIVIRALEXPRESSIONVECTORFORRNAINTERFERENCERNAIOFSATB1GENEWASCONSTRUCTED,THENITSGENESILENCINGEFFECTINHIGHLYAGGRESSIVEHUMANBREASTCANCERCELLLINEMDAMB231WASASSESSEDMETHODS1THEEXPRESSIONOFSATB1MRNAINBREASTCANCERCELLSMDAMB一231WASOBSERVEDBYREALTIMEFLUORESCENTQUANTITATIVEPER2THEEXPRESSIONOFSATB1INBREASTCANCERCELLSWASOBSERVEDBYWESTERNBLOTTING3SINGLESTRANDDNAOLIGOSWHICHWASSATB1TARGETINGWEREDESIGNEDANDSYNTHESIZEDTHENTHELENTIVIRUSVECTORWHICHCONTAINEDRNAICASSETTEWASUSEDTOTRANSDUCTINTOMDAMB一231INTHELASTPART,SATB1TARGETINGRNAILENTIVIMSINHIBITEDTHEEXPRESSIONOFSATB1GENEINMDAMB231WASOBSERVEDBYREALTIMEFLUORESCENTQUANTITATIVEPERANDITSSILENCINGEFFECTONPROLIFERATIONINMDAMB一231WASOBSERVEDBYMTTASSAYRESULTS1SATB1MRNAWASEXPRESSEDINAGGRESSIVEBREASTCANCERCELLSMDAMB2312THEEXPRESSIONOFSATB1HADHIGHERLEVELINAGGRESSIVEBREASTCANCERCELLSMDAMB231THANNORMALHUMANMAMMARYEPITHELIALCELLSHMEC3ALEMIVIRALVECTORFORRNAINTERFERENCEOFSATB1GENEWASSUCCESSFULLYCONSTRUCTED,ANDTHESEQUENCEANDCORRECTSITEOFDSOLIGOSINSERTEDWERECONFIRMEDBYPERANDSEQUENCINGASSAY4THERESULTSOFREALTIMEFLUORESCEMQUANTITATIVEPERSHOWEDTHATTHEEXPRESSIONOFSATB1INMDAMB231COULDBEINHIBITEDEFFICIENTLYBYRNAITHERESULTSOFMTTASSAYSUGGESTEDTHATINHIBITINGTHEEXPRESSIONOFSATB1BYRNAICOULDDOWNREGLUATETHEPROLIFERATIONOF5
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簡(jiǎn)介:本論文分為二部分。第一部分致力于發(fā)展流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑達(dá)菲的新合成方法。我們基于串聯(lián)MICHAEL加成HNERWADSWTHEMMONS反應(yīng)構(gòu)建達(dá)菲環(huán)己烯酸酯骨架的總體策略,共設(shè)計(jì)了三條路線第一條路線以D酒石酸二乙酯為起始物,經(jīng)過11步的線性步驟,以21%的總收率完成了達(dá)菲的合成。第二條路線直接使用有機(jī)催化的硝基乙烯酰胺與3戊氧基乙醛的不對(duì)稱MICHAEL加成反應(yīng),通過反應(yīng)條件優(yōu)化,得到大于70%的產(chǎn)率和優(yōu)異的立體選擇性DR41,EE94%,加成產(chǎn)物再經(jīng)過兩個(gè)“一鍋法”操作,共經(jīng)過5步以33%的收率完成達(dá)菲的合成,這也是目前最短的達(dá)菲合成路線。第三條路線是以更廉價(jià)的D甘露醇為原料出發(fā),但經(jīng)過了多次嘗試都沒有成功,還在進(jìn)一步的研究中。第二部分是基于第一部分合成達(dá)菲的路線來發(fā)展一些新的不對(duì)稱反應(yīng)。首次研究了硝基乙烯胺與醛的不對(duì)稱MICHAEL加成反應(yīng),通過對(duì)硝基烯胺底物的合理設(shè)計(jì)和對(duì)反應(yīng)條件的優(yōu)化,在有機(jī)催化劑S二苯基脯氨醇三甲基硅醚的催化下實(shí)現(xiàn)了很好的化學(xué)產(chǎn)率和立體選擇性EE最高達(dá)99%,DE高達(dá)80%。此外也研究了ΑΒ不飽和醛與硝基亞磷酸酯的串聯(lián)MICHAEL加成HNERWADSWTHEMMONS反應(yīng)來不對(duì)稱合成取代的環(huán)己烯酸乙酯,實(shí)現(xiàn)了較好的立體選擇性和化學(xué)產(chǎn)率。
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簡(jiǎn)介:目的調(diào)查HCV感染是否影響腎移植病人急性、慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率、病人和移植腎的生存率。方法隨訪某院1992年6月至2003年12月所行腎移植495例,其中HCV47例,HCV448例,取HCV陰性組中47例作為對(duì)照組。行組間配對(duì)研究HCV感染狀態(tài)對(duì)腎移植病人急性、慢性排斥反應(yīng)發(fā)生率、人腎存活率的影響。結(jié)果HCV組急性排斥反應(yīng)、慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率均明顯高于HCV組,HCV感染明顯減低移植人腎的存活率。兩組移植受者死亡原因首位均為感染,其次為心血管疾病。結(jié)論本研究顯示HCV感染可以明顯增加移植后急性慢性排斥反應(yīng)的發(fā)生率,并降低移植人腎的生存率。
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簡(jiǎn)介:鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文登革Ⅱ型病毒E蛋白基因原核及真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建姓名李東英申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)病原生物學(xué)指導(dǎo)教師曲傳智安靜20060501塑型盔堂些墮堡土翌窒生堡苧塑鐾塞芋II型病毒E蛋白基因原核及真核表達(dá)質(zhì)粒的構(gòu)建分子量約為60KD。黃病毒屬病毒的E蛋白既是病毒的吸附蛋白,介導(dǎo)病毒與細(xì)胞表面受體的特異性結(jié)合,也是誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫反應(yīng)的主要抗原。其高級(jí)結(jié)構(gòu)的研究顯示E蛋白分3個(gè)功能區(qū)域DOMAINI、Ⅱ、III,其中DOMAINI誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性非中和抗體,DOMAINII介導(dǎo)病毒的膜融合并誘導(dǎo)產(chǎn)生交叉反映性中和及非中和的抗體,DOMAINⅡI識(shí)別結(jié)合宿主細(xì)胞表面的受體,是病毒與宿主細(xì)胞吸附的關(guān)鍵區(qū)域。目前通過對(duì)E蛋白的分析,尋找只產(chǎn)生保護(hù)抗體而不產(chǎn)生增強(qiáng)感染作用,又能激活抗病毒感染所必需的特異性細(xì)胞免疫的決定簇研制,是DV新型疫苗研究的重要候選分子,也是探討DV致病機(jī)理、從中尋找治療突破口的靶點(diǎn)。PRM是膜蛋白M的前體,該蛋白除具有極好的抗原功能區(qū)外,還有助于E蛋白的成熟和穩(wěn)定,當(dāng)PRM和E基因共同表達(dá)時(shí),E蛋白具有與天然結(jié)構(gòu)類似的三維構(gòu)象。因此,PRM和E基因是新型疫苗研究的重要靶標(biāo)?;谝陨系恼J(rèn)識(shí),本實(shí)驗(yàn)以分子生物學(xué)的方法克隆出登革病毒2型DENGILEVINLSTYPE2,DV2TRL751株P(guān)RME基因和E蛋白的基因,構(gòu)建了原核重組質(zhì)粒PGEX6P1E和真核重組質(zhì)粒PIRESLLRGFPLAE,為進(jìn)一步制各登革病毒E蛋白抗體及疫苗,研究DV的致病機(jī)理等積累實(shí)驗(yàn)材料。材料與方法本實(shí)驗(yàn)登陸GENBANK找到登革II型病毒TRL751株的PRME基因和E蛋白的CDNA序列,利用生物軟件分析后各自設(shè)計(jì)一對(duì)特異性引物,通過IMPCR擴(kuò)增出PRME基因和E蛋白的基因序列,分別將其插入克隆載體PMD19SIMPLEVECTOR中,各自命名為PMDL9一E和PMDL9E,經(jīng)鑒定正確后,PMDL9一E與真核表達(dá)載體PMESHRGFP1A連接,構(gòu)建出重組質(zhì)粒PL砌強(qiáng)一HRGFPLAE,PMDL9E與原核表達(dá)載體PGEX6P1連接,構(gòu)建出重組質(zhì)粒PGEX6P1E,。對(duì)重組質(zhì)粒進(jìn)行鑒定,結(jié)果正確后測(cè)序,并通過生物軟件對(duì)E蛋白基因進(jìn)行序列分析和比較。結(jié)果①通過酶切和特異性PCR鑒定,表明重組質(zhì)粒PMDL9一E和PGEX6P1E已成功構(gòu)建。測(cè)序的結(jié)果表明所克隆的E蛋白的核苷酸片段為1485BP,編碼495個(gè)氨基酸,所克隆的核苷酸片段與GELLBANK中報(bào)道序列相似性993%,氨基酸序列相似性為985%。②通過酶切和特異性PCR鑒定,表明重組質(zhì)粒PMDL9E和PMES_HRGFP1AE已成功構(gòu)建。測(cè)序的結(jié)果表明所克隆的PRME基因的核苷酸片段為1527BP,編碼509個(gè)氨基酸,其測(cè)序結(jié)果顯示為正確的序列。Ⅱ~
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