簡(jiǎn)介：本研究針對(duì)近些年北京地區(qū)腎綜合征出血熱HFRS疫情發(fā)展形勢(shì)，在北京9個(gè)區(qū)縣選擇代表性生境，采用多點(diǎn)橫斷面與定點(diǎn)縱向相結(jié)合的現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查方法，在弄清漢坦病毒HV宿主群落生態(tài)學(xué)和種群動(dòng)態(tài)的基礎(chǔ)上，結(jié)合血清學(xué)和分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)，對(duì)宿主動(dòng)物HV感染進(jìn)行了系統(tǒng)的流行病學(xué)研究。其主要結(jié)果如下1共采集到以鼠類為主的HV宿主動(dòng)物9種849只，總帶毒率69％。通過(guò)群落結(jié)構(gòu)、極點(diǎn)排序和種群季節(jié)消長(zhǎng)動(dòng)態(tài)分析及其與HV感染狀況的關(guān)聯(lián)分析，從生態(tài)學(xué)角度闡明了北京不同生境鼠類群落特征及HV優(yōu)勢(shì)宿主褐家鼠和小家鼠對(duì)HFRS流行的作用；感染率較高的自然隔離褐家鼠種群密度變化、種群結(jié)構(gòu)變化與所攜帶HV之間具有相關(guān)性；城郊褐家鼠所偏嗜的一些棲息生境為北京HFRS發(fā)生高危地區(qū)，市區(qū)小家鼠在HV傳播中的優(yōu)勢(shì)地位增強(qiáng)。2多因素非條件LOGISTIC回歸分析結(jié)果顯示優(yōu)勢(shì)宿主褐家鼠一些特征，如體重＞60G、體長(zhǎng)＞15CM、體表有疤痕、雄性睪丸位于陰囊中、處于繁殖期的成年鼠是其自然感染HV的危險(xiǎn)因素，從而進(jìn)一步證實(shí)了HV在鼠間平行傳播的規(guī)律。3褐家鼠不同臟器中HV基因變異、定量分布相對(duì)差異的比較結(jié)果顯示肺臟中HV帶毒量高于其它臟器，且HV基因更易發(fā)生變異，提示肺臟易受HV侵犯與寄生，HV基因在該器官中受宿主免疫壓力更大，這對(duì)于進(jìn)一步了解HV的貯存和傳播機(jī)制具有重要意義。4通過(guò)比較鼠源HV代表株及其部分人源HV基因序列，確定了北京地區(qū)近年來(lái)主要流行株型別，發(fā)現(xiàn)了交通樞紐、人群和農(nóng)副產(chǎn)品集散地一些鼠源HV具有更大的變異。5通過(guò)比較優(yōu)勢(shì)動(dòng)物宿主遺傳多態(tài)性與對(duì)應(yīng)HV基因差異分布，發(fā)現(xiàn)農(nóng)副產(chǎn)品集散地褐家鼠某地理種群與其來(lái)源的HV基因差異存在對(duì)應(yīng)關(guān)聯(lián)。提示了兩者協(xié)同演化的歷史及北京HV隨外埠褐家鼠遷移而輸入的危險(xiǎn)性?？傊狙芯客ㄟ^(guò)對(duì)北京地區(qū)HV宿主生態(tài)學(xué)、HV感染分子流行病學(xué)及其優(yōu)勢(shì)宿主HV相互關(guān)系的研究，分析了北京近年來(lái)HFRS疫情攀升的主要原因，從而為北京市更加科學(xué)、有針對(duì)性地制定HFRS預(yù)防和控制措施提供了決策依據(jù)和新的思路。

簡(jiǎn)介：目的作為現(xiàn)今最為流行的嗜神經(jīng)性病毒之一，腸病毒71型（ENTEROVIRUSTYPE71EV71）近年來(lái)在亞太地區(qū)頗為盛行，引起各國(guó)政府高度重視。本課題旨在制備獲得抗EV71單克隆抗體，鑒定并分析其應(yīng)用及生物學(xué)功能，以探討其于臨床診斷治療及抗病毒天然物篩選等方面的應(yīng)用。方法以EV71TAINAN464398病毒株免疫BALBC小鼠，采用B淋巴細(xì)胞雜交瘤技術(shù)進(jìn)行細(xì)胞融合，以EV71感染之RD（HUMANRHABDOMYOSARCOMA，人橫紋肌肉瘤）細(xì)胞作為抗體篩選細(xì)胞，經(jīng)IFA（IMMUNOFLUESCENCEASSAY，免疫熒光）反復(fù)篩選及克隆化培養(yǎng)，最終得到能夠穩(wěn)定分泌抗EV71單克隆抗體的陽(yáng)性雜交瘤細(xì)胞株，并對(duì)其抗體亞型及特異性進(jìn)行鑒定。對(duì)各株抗體在FCM（FLOWCYTOMETRY，流式細(xì)胞）、WESTERNBLOT、CAPTUREELISA（抗原捕獲ELISA）、病毒中和等實(shí)驗(yàn)中的應(yīng)用進(jìn)行分析，并通過(guò)PEPTIDEELISA（肽段ELISA）鑒定得各自相應(yīng)抗原識(shí)別表位。應(yīng)用所得抗體進(jìn)行病毒檢測(cè)及天然萃取物抗病毒功效鑒定。結(jié)果（1）共篩選得到5株能夠分泌抗EV71單克隆抗體的雜交瘤細(xì)胞株，分別命名為MAB21、MAB22、MAB24、MAB26和MAB27。除MAB26亞型為IGMΚ外，其余均為IGG2AΚ；（2）5株單克隆抗體，均可特異性識(shí)別EV71病毒，而不與CVA16（柯薩奇病毒A組16型）病毒、ECHO6（?？刹《?型）病毒交叉反應(yīng)；（3）抗體均可應(yīng)用于IFA、FCM、WESTERNBLOT、CAPTUREELISA等實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行EV71的檢測(cè)及鑒定；（4）MAB22及MAB24具有EV71病毒中和作用；（5）除MAB27結(jié)合的抗原決定表位為病毒VP1的N端線性表位DVIESSIGDSVSRAL外，MAB21、MAB22、MAB24和MAB26均識(shí)別位于VP1的構(gòu)象型抗原決定表位；（6）抗體可用于天然萃取物抗病毒功效鑒定等相關(guān)研究。結(jié)論成功制備獲得5株抗EV71單克隆抗體，并對(duì)其特性及功能應(yīng)用進(jìn)行鑒定。利用所制得抗體初步進(jìn)行了天然萃取物抗病毒作用的鑒定。

簡(jiǎn)介：戊型肝炎HEPATITISE，HE是由戊型肝炎病毒HEPATITISEVIRUS，HEV引起的急性病毒性肝炎，具有發(fā)病急、癥狀重、死亡率高等特點(diǎn)1。HEV有4個(gè)主要的不同基因型ⅠⅣ型，流行病學(xué)資料顯示Ⅳ型HEV是引起我國(guó)散發(fā)性戊型肝炎的主要病毒株2。目前HE尚無(wú)有效的抗病毒治療藥物，因此HEV疫苗在HE防治中的作用受到人們的重視3?；蛞呙缡且环N倍受人們關(guān)注的新興疫苗，具有制備簡(jiǎn)單、性質(zhì)穩(wěn)定，特別是具有可同時(shí)誘導(dǎo)特異性體液免疫和細(xì)胞免疫等優(yōu)點(diǎn)，已用于HEV疫苗的研究4。我們?cè)谝酝难芯恐邪l(fā)現(xiàn)HEV中和抗原表位位于其基因組第二讀碼框架OPENREADINGFRAME2，F(xiàn)2編碼蛋白的第452617位氨基酸之間56，鑒于中和抗原表位在誘導(dǎo)保護(hù)性免疫應(yīng)答中的重要作用，本研究在獲得了來(lái)源于一株第Ⅳ基因型的HEV毒株且含中和表位的抗原片段P166、P179基因編碼序列的基礎(chǔ)上，構(gòu)建了4種不同的真核重組表達(dá)質(zhì)粒，體外轉(zhuǎn)染真核細(xì)胞并局部注射小鼠肌肉組織，檢測(cè)它們?cè)隗w內(nèi)、體外的抗原表達(dá)水平并探討載體和目的基因的選擇對(duì)抗原在真核細(xì)胞內(nèi)表達(dá)的影響；將構(gòu)建的重組質(zhì)?；蛎庖咝∈螅^察其免疫效果。方法應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄巢式PCRRTNESTEDPCR法從一只感染HEV的彌猴的糞便懸液中擴(kuò)增獲得HEVF2G6461～G7035基因編碼序列，進(jìn)行序列測(cè)定后與GENBANK中已知的4個(gè)主要基因型的HEV代表株相應(yīng)基因序列進(jìn)行序列比對(duì)，以確定該HEV毒株的基因型；設(shè)計(jì)特異性引物，以F2G6461～G7035為模板，應(yīng)用PCR法擴(kuò)增HEVP166和P179的基因編碼序列；將此基因序列分別克隆入不同的真核表達(dá)載體PTR421和PCDNA31中，構(gòu)建4種不同的真核重組表達(dá)質(zhì)粒PTR421166、PTR421179、PCDNA31166和PCDNA31179，并進(jìn)行雙酶切鑒定和序列測(cè)定；應(yīng)用脂質(zhì)體介導(dǎo)法將己構(gòu)建的4種不同的真核表達(dá)質(zhì)粒體外轉(zhuǎn)染HEPG2人肝癌細(xì)胞并局部注射小鼠肌肉組織；應(yīng)用免疫熒光法和WESTERNBLOTTING法檢測(cè)目的抗原在體外HEPG2細(xì)胞中的表達(dá)水平；應(yīng)用免疫組化法檢測(cè)目的抗原在小鼠局部肌肉組織中的表達(dá)水平；將能夠在體內(nèi)和體外真核細(xì)胞中有效表達(dá)目的抗原的真核重組表達(dá)質(zhì)粒PTR421179基因免疫小鼠，定期眼眶采血，分離血清，間接ELISA法檢測(cè)血清中特異性IGG抗體水平并觀察其動(dòng)態(tài)變化；分離PTR421179基因免疫后小鼠的脾細(xì)胞，MTT法檢測(cè)其在特異性抗原HEVP179刺激下的增殖水平。結(jié)果經(jīng)序列測(cè)定和比對(duì)后確定該HEVF2G6461～G7035序列來(lái)源于第Ⅳ基因型病毒株；獲得了含中和表位的HEVP166和P179目的抗原的基因編碼序列；成功構(gòu)建了4種不同的真核重組表達(dá)質(zhì)粒PTR421166、PTR421179、PCDNA31166和PCDNA31179；免疫熒光和WESTERNBLOTTING法可以檢測(cè)到PTR421179在體外轉(zhuǎn)染的HEPG2人肝癌細(xì)胞中表達(dá)的目的抗原，免疫組化法可以檢測(cè)到PTR421179在小鼠肌肉組織中表達(dá)的目的抗原；而應(yīng)用同樣的方法沒有檢測(cè)到其它3種重組質(zhì)粒在體外轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中和體內(nèi)小鼠肌肉組織中表達(dá)的目的抗原；與PTR421質(zhì)?；蛎庖吆蟮男∈笙啾?，PTR421179重組質(zhì)粒基因免疫小鼠后，在小鼠的血清可以檢測(cè)到抗HEV特異性IGG抗體，抗體水平呈現(xiàn)一定的動(dòng)態(tài)變化；MTT法可以檢測(cè)到PTR421179重組質(zhì)粒基因免疫后的小鼠的脾細(xì)胞在特異性抗原刺激下的增殖反應(yīng)，與PTR421質(zhì)粒免疫組有明顯的差異。結(jié)論獲得了來(lái)自于一株第Ⅳ基因型HEVF2部分CDNA序列，并在此基礎(chǔ)上獲得了含中和表位的HEVP166和P179抗原基因編碼序列；通過(guò)檢測(cè)不同真核重組表達(dá)質(zhì)粒在真核細(xì)胞內(nèi)目的抗原的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)抗原編碼基因和載體的選擇對(duì)抗原在真核細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)有一定的影響，同時(shí)得到了能在真核細(xì)胞內(nèi)有效表達(dá)HEV中和表位的重組真核表達(dá)質(zhì)粒PTR421179；PTR421179重組真核表達(dá)質(zhì)?；蛎庖咝∈蠛竽軌蚣ぐl(fā)小鼠產(chǎn)生一定的特異性免疫效應(yīng)，為進(jìn)一步基于中和表位的HEV基因疫苗的研究奠定了基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：第一部分CTLA4IG基因重組腺相關(guān)病毒載體的構(gòu)建【目的】構(gòu)建攜帶CTLA4IG基因的重組腺相關(guān)病毒載體用于基因轉(zhuǎn)染第二部分CTLA4IG基因重組腺相關(guān)病毒載體轉(zhuǎn)染表達(dá)效果的實(shí)驗(yàn)研究【目的】了解CTLA4IG重組腺相關(guān)病毒載體載體RAAVCTLA4IG在大鼠體內(nèi)的表達(dá)效果第三部分RAAVCTLA4IG全身轉(zhuǎn)染對(duì)同種大鼠心臟移植存活的影響【目的】研究RAAVCTLA4IG全身轉(zhuǎn)染受體大鼠對(duì)同種心臟移植的影響第四部分經(jīng)冠狀動(dòng)脈內(nèi)灌注CTLA4IG基因轉(zhuǎn)染對(duì)同種大鼠心臟移植的影響【目的】研究對(duì)經(jīng)冠狀動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)CTLA4IG基因治療心臟移植術(shù)后免疫排斥反應(yīng)的可行性第五部分聯(lián)合口服供者脾細(xì)胞與CTLA4IG基因轉(zhuǎn)染對(duì)同種HY不匹配小鼠皮膚移植的影響【目的】研究聯(lián)合口服供者脾細(xì)胞與CTLA4IG基因轉(zhuǎn)染治療對(duì)同種HY不匹配小鼠皮膚移植的作用效果

簡(jiǎn)介：目的擴(kuò)增純化鑒定重組腺病毒基因治療載體RADPRES1，體外多種細(xì)胞實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其對(duì)肝細(xì)胞的嗜向性。方法同源重組法構(gòu)建了含HBV嗜肝性基因PRES1的重組腺病毒質(zhì)粒PRADPRES1，酶切鑒定后293細(xì)胞包裝生成腺病毒RADPRES1。聚合酶鏈反應(yīng)PCR檢測(cè)目的基因片段PRES1。經(jīng)反復(fù)感染293細(xì)胞擴(kuò)增獲得較高滴度重組腺病毒，氯化銫經(jīng)典法純化病毒。用RADPRES1體外分別感染人正常肝細(xì)胞L02、人肺癌細(xì)胞A549、人喉癌細(xì)胞（HEP2）檢測(cè)其肝嗜向性，同時(shí)野生腺病毒RAD作為對(duì)照，觀察各細(xì)胞中熒光蛋白GFP表達(dá)情況，比較各細(xì)胞內(nèi)的病毒滴度值，同時(shí)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各細(xì)胞重組腺病毒的感染率，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果酶切鑒定證實(shí)RADPRES1載體構(gòu)建成功，擴(kuò)增后病毒滴度115109EFUML。PCR結(jié)果示大小750BP目的基因片段。RADPRES1轉(zhuǎn)染多種細(xì)胞示L02細(xì)胞中綠色熒光蛋白表達(dá)明顯強(qiáng)于A549、HEP2細(xì)胞，L02細(xì)胞的病毒滴度值高于A549、HEP2，有顯著差異（P值均＜001），而A549、HEP2細(xì)胞間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值＞005）對(duì)照組各細(xì)胞間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值＞005）。流式細(xì)胞術(shù)結(jié)果示人肝細(xì)胞感染率顯著高于非肝細(xì)胞組。結(jié)論攜HBVPRES1重組腺病毒載體RADPRES1對(duì)人肝細(xì)胞相對(duì)較強(qiáng)嗜向性，而對(duì)非肝細(xì)胞無(wú)明顯效果，野生腺病毒無(wú)明顯細(xì)胞嗜向性，為進(jìn)一步研究肝臟疾病靶向基因治療奠定了基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文攜帶小鼠內(nèi)皮抑素的基因病毒系統(tǒng)治療肝癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名李根叢申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)（肝膽外科）指導(dǎo)教師楊甲梅錢其軍20040501簿二軍菠大學(xué)縮璐褥表緞賂詞表博士學(xué)位論文縮寫AD靜靜轉(zhuǎn)醚基M囂D50EL揀AFBSGFPHCCHRHTERTL豫KBKDAME矗妊狂M0LNBSPAGEPBSPCR嗍髓LD50VWFWAD5WT英文壘稱ADENOVIRUSBASEPAIRDULBECCO’S獺嬲激醴EAGLEMEDIUM50媯EFFECTIVEDOSEENZYMELINKEDIMMUNOSORBENTASSAYFETALBOVINESERUMGREENF1UORESCENTPROTEINHEPATOCELLUARCARCINOMAHOURHUMANTELOMERASEREVERSETRANSCRIPTASEINVERTEDTERMINALREPEATKILOBASESKILODALTONSNLOUSEENOSTATINMINUTEMULTIPLICITYOFIRFFECTION＼RXRUSTCELLNEWBORNBOVINESERUMPOLYACRYLAMIDEGELELECTROPHORESISPHOSPHATEBUFFEREDSALINEPOLYMERASECHAINREACTIONPLAQUEFORMINGUNITTISSUEC醢1趣辯INFECTIOUSDOSE50YONWILLEBRANDFACTORWILDADENOVIRUSTYPE5WILDTPE中文金稱腺病毒堿基對(duì)DMEM培葵基50％有效劑量酶聯(lián)免痰吸附測(cè)定胎牛血清綠色熒光蛋白豚綢胞癌，J、時(shí)入端粒添逆轉(zhuǎn)錄酶反囊寒端垂復(fù)黲到手減基對(duì)于道爾頓奪囂內(nèi)發(fā)擦豢分鎊感染復(fù)數(shù)新生牛胤滿聚丙烯凝膠電泳磷酸鹽緩沖液多聚酶鏈?zhǔn)椒赐拱咝味鹑镂?0％組織培葬感染劑量VWF因子5型野生型腺瘸毒野生蛩

簡(jiǎn)介：隸劫大粵碩士學(xué)位論文步長(zhǎng)腦心通治療血管性認(rèn)知功能障礙的療效研究1，T。參。L●■■■■■●TT‘_1L■R矗東南大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得東南大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示了謝意。研究生簽名主量塑匪亟日期加。OLDR東南大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明東南大學(xué)、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所、國(guó)家圖書館有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。除在保密期內(nèi)的保密論文外，允許論文被查閱和借閱，可以公布包括以電子信息形式刊登論文的全部?jī)?nèi)容或中、英文摘要等部分內(nèi)容。論文的公布包括以電子信息形式刊登授權(quán)東南大學(xué)研究生院辦理。研究生簽名毳壁弛導(dǎo)師簽名讖幽啦

簡(jiǎn)介：中圖分類號(hào)密級(jí)急性呼吸道病毒感染患兒病原學(xué)及血ILIO水平變化的研究STUDYOFTHEPATHOGENANDSERUMIL．10LEVELINCHILDRENWITHACUTERESPIRATORYVIRALINFECTIONS計(jì)學(xué)位論文36頁(yè)表格1O個(gè)插圖5幅指導(dǎo)教師崔振澤教授申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士學(xué)位培養(yǎng)單位大連醫(yī)科大學(xué)大連市兒童醫(yī)院張華娟學(xué)科專業(yè)兒科學(xué)完成時(shí)間二O一四年五月答辯委員會(huì)主席關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的說(shuō)明本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)大連醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本學(xué)位論文屬于請(qǐng)?jiān)谝韵孪鄳?yīng)方框內(nèi)打“√“1．保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。2．不保密口。作者簽名導(dǎo)師簽名日期年月日日期年月日

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)上海父逋大字博士學(xué)位論文課題名稱認(rèn)知行為治療對(duì)美沙酮維持治療患者的應(yīng)用及美沙酮維持治療依從性的影響因素研究基金項(xiàng)目上海市科委國(guó)際合作項(xiàng)目09410707000NIH／NIDA項(xiàng)目DA02021001培養(yǎng)單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心導(dǎo)師趙敏主任醫(yī)師導(dǎo)師組李華芳主任醫(yī)師李春波教授杜亞松主任醫(yī)師方貽儒教授學(xué)科專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)博士生潘淑均學(xué)位級(jí)別博士學(xué)號(hào)0097299330研究方向藥物依賴答辯日期2012年4月關(guān)鍵詞海洛因依賴，美沙酮維持治療，認(rèn)知行為治療，血藥濃度，服藥劑量，療效上海交通大學(xué)博士論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密叱／請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“、／’’學(xué)位論文作者簽名渤T習(xí)指導(dǎo)教師簽名日期乒們2年歹月畢日日期們F1／年歲月壚日

簡(jiǎn)介：圖書分類號(hào)R739．5單位代碼88501學(xué)號(hào)02021山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文論文題目角化棘受瘤與人乳頭瘸病毒相關(guān)性研究論文類型基礎(chǔ)研究研究所院山東省皮膚病性病防治研究所姓名專業(yè)指導(dǎo)教師職稱丁海蜂皮膚病與性病學(xué)盧憲梅研究員論文完成日期2005．年4月25日學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師指導(dǎo)下本人獨(dú)立完成的研究成果。文中引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上己屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人己用于其他學(xué)位申請(qǐng)的論文或成果。學(xué)位論文知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院享有以任何方式發(fā)表、復(fù)制、公開閱覽、借閱以及申請(qǐng)專利等權(quán)利。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，署名單位仍然為山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。論文作者簽名魚I壟鑒導(dǎo)師簽名坐簋董型同期鯊年』月鯊只

簡(jiǎn)介：目的比較兩種ELISA試劑盒檢測(cè)抗HCV的差別；探討ELISA試劑盒平衡時(shí)間對(duì)抗HCV檢測(cè)結(jié)果的影響；研究核酸檢測(cè)技術(shù)替代1次ELISA法的可行性；探討抗HCV灰區(qū)獻(xiàn)血者再次獻(xiàn)血的可行性和必要性。方法采用兩種抗HCV（ELISA試劑盒）檢測(cè)常州市無(wú)償獻(xiàn)血者血清中抗HCV陽(yáng)性率的差異；同時(shí)應(yīng)用這兩種試劑檢測(cè)抗HCV的血清盤，進(jìn)行結(jié)果的比較；通過(guò)變化抗HCV檢測(cè)試劑盒的平衡時(shí)間，探討不同平衡時(shí)間對(duì)抗HCV檢測(cè)結(jié)果的影響；采用重組免疫印跡試驗(yàn)RIBA對(duì)抗HCV灰區(qū)標(biāo)本、陽(yáng)性標(biāo)本進(jìn)行確證。間隔36月后對(duì)灰區(qū)標(biāo)本進(jìn)行HCVRNA（FQPCR法）和ALT檢測(cè)（速率法）。探討抗HCV灰區(qū)標(biāo)本獻(xiàn)血者再次獻(xiàn)血的可行性；應(yīng)用COBASS201全自動(dòng)核酸血液篩查系統(tǒng)對(duì)ELISA篩選后的陰性標(biāo)本進(jìn)行HCVRNA定性檢測(cè)。結(jié)果國(guó)內(nèi)英科新創(chuàng)和上?？迫A試劑有限公司生產(chǎn)的抗HCVELISA試劑盒在檢測(cè)無(wú)償獻(xiàn)血者標(biāo)本時(shí)，陽(yáng)性率分別為0263％3111766和0102％1211766，兩者經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析有顯著性差異X28395，P005。32份灰區(qū)標(biāo)本經(jīng)MUREX試劑篩選后的5份標(biāo)本進(jìn)行了RIBA檢測(cè)，結(jié)果為2份可疑，3份陰性。間隔36月后FQPCR檢測(cè)均為陰性；速率法ALT檢測(cè)抗HCV灰區(qū)血清標(biāo)本和抗HCV陰性血清標(biāo)本結(jié)果分別為1920±738UL和1658±708UL。兩者檢測(cè)結(jié)果均005；應(yīng)用COBASS201全自動(dòng)核酸血液篩查系統(tǒng)檢測(cè)抗HCV陰性標(biāo)本3000例，發(fā)現(xiàn)HCVRNA陽(yáng)性標(biāo)本L例。結(jié)論國(guó)產(chǎn)兩種檢測(cè)試劑在檢測(cè)獻(xiàn)血者抗HCV時(shí)，陽(yáng)性率存在差異；但在檢測(cè)抗HCV血清盤時(shí)，符合率為100％，兩者合用可以降低HCV感染的風(fēng)險(xiǎn)，適合于我國(guó)一般人群的篩查檢測(cè)。抗HCV試劑盒在檢測(cè)前應(yīng)先在室溫平衡30MIN以上，否則會(huì)降低質(zhì)控標(biāo)本和灰區(qū)標(biāo)本的SCO值，影響結(jié)果判斷。核酸檢測(cè)能夠發(fā)現(xiàn)“窗口期”感染標(biāo)本，但國(guó)內(nèi)采供血系統(tǒng)是否有必要應(yīng)用NAT檢測(cè)替代1次ELISA，還需大樣本的數(shù)據(jù)才能確定；抗HCV灰區(qū)和抗HCV陰性獻(xiàn)血者ALT檢測(cè)結(jié)果均在正常范圍內(nèi)，統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異。抗HCV灰區(qū)的獻(xiàn)血者在核酸檢測(cè)結(jié)果為陰性的前提下可考慮再次獻(xiàn)血。

簡(jiǎn)介：L109693學(xué)校代碼10114學(xué)號(hào)D0317盛罨羲裂一太學(xué)碩士學(xué)位論文FHIT基因微衛(wèi)星變異及人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌的關(guān)系院系專業(yè)姓名指導(dǎo)教師完成日期基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病毒免疫王喜英趙富璽教授2007年5月10日山西醫(yī)科大學(xué)碘士學(xué)位論文STUDYONTHERELATIONSHIPBETWEENMICROSATELLITEALTERATIONSOFFHITGENEANDHPVL6INFECTIONANDCERVICALCARCINOMAABSTRACTOBJECTIVETOEXPLORETHERELATIONSHIPOFMICROSATELLITEALTERATIONSOFFHITGENETOTHEDEVELOPMENTOFCERVICALCARCINOMA，ANDITSRELATIONSHIPWITHHPVL6INFECTION．METHODSTWOSITESOFMICROSATELLITEPOLYMORPHISMOFFHITGENEWERESELECTED，WEUSEPOLYMERASECHAINREACTIONPCRTECHNIQUETODETECTLOHANDMLIN50CASESOFCERVICALCARCINOMAAND40CASESOFCERVICALINTRAEPITHELIALNEOPLASIAC1N，ANDTODETECTTHEINFECTIONSTATEOFHPVL6．RESULTSATD3S1234．THELOHRATESOFCERVICALCARCINOMASWERE46％23／50。THELOHRATESOFCINSWERE40％16／40．THEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCESBETWEENCERVICALCARCINOMASANDCLNS尸0．05．THEMIRATESOFCERVICALCARCINOMASWERE18％9／50，THEMLRATESOFCINSWERE12．5％5／40P0．05．拍EREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCESBETWEENCERVICALCARCINOMASANDCINS．ATD3S4103．THELOHRATESOFCERVICALCARCINOMASWERE40％20／50，ANDTHELOHRATESOFCINSWERE37．5％15“O尸0．05．THEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCESBETWEENCERVICALCARCINOMASANDCLNS．THEMLRATESOFCERVICALCARCINOMASWERE14％7／50．ANDTHEMIRATESOFCINSWERE7．5％3／40尸0．05．THEREWERENOSIGNIFICANTDIFFERENCESBETWEENCERVICALCARCINOMASANDCINS．11150CERVICALCARCINOMAS．THEPOSITIVERATESOFLOHFORHPVL6INFENCTIONWERE79．5％35／44，ANDM1WERE31．8％14／44；THENEGATIVERATESOFLOHWERE33．3％2／6．M1WERE16．7％1／6．THEREWERESIGNIFICANTDIFFERIMCESBETWEENHPVANDHPV一INRESPECTTOTHEIRPOSITIVERATESOFLOHP0．05．1N40C1NS，THEPOSITIVERATESOFLOHFORHPVL6INFENCTIONWERE82．4％14／17．ANDM1WERE35．3％6／17；THENEGATIVERATESOFLDHWERE52．2％12／23，M1WERE17．4％4／23．THEREWERESIGNIFICANTDIFFERENCESBETWEENHPVANDHPV一INRESPECTTOTHEIRPOSITIVERATESOFLOHP0．0S．CONCLUSIONTHEREWERERELATIONSHIPBETWEENMICROSATLLITEALTERATIONSOFFHITANDTHEDEVELOPMENTOFCERVICALCARCINOMA．1RHEFHITGENECHANGEISARELATIVELYEARLYEVENTINTHEDEVELOPMENTOFCERVICALCARCINOMA．LOHOFFHITCORRELATEDWITHTHEINFECTIONOFHPVL6．KEYWORDSCERVICALCARCINOMA．CERVICALINTRAEPITHELIALNEOPLASIA,FHITGENE，LOSSOFHETEROZYGOSITY,MICROSATELLITEINSTABILITYLI

簡(jiǎn)介：研究目的與意義流感病毒感染可引起人呼吸系統(tǒng)疾病同時(shí)亦可感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS導(dǎo)致部分感染人群產(chǎn)生CNS病變。在流感相關(guān)性腦病與腦炎綜合征病人的腦脊液中促炎癥細(xì)胞因子濃度出現(xiàn)異常升高。神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞尤其是小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞是CNS細(xì)胞因子產(chǎn)生的主要來(lái)源但其在流感病毒感染CNS時(shí)的功能仍不清楚。因此探索小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在流感病毒感染后所發(fā)生的病理變化及免疫反應(yīng)為明確膠質(zhì)細(xì)胞在感染中的作用、理解CNS感染流感病毒后的發(fā)病機(jī)制提供必要的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。此外根據(jù)人流感病毒基因組核酸的類型、進(jìn)化趨勢(shì)及預(yù)實(shí)驗(yàn)的線索推測(cè)流感病毒與APOBEC家族蛋白存在可能的潛在相關(guān)性。探尋APOBEC與流感病毒復(fù)制及突變的關(guān)系為尋找對(duì)流感病毒具有潛在抑制作用的因子、理解病毒進(jìn)化因素提供新的思路。實(shí)驗(yàn)方法1明確病毒遺傳背景、建立反向遺傳平臺(tái)選取人ASHANTOU1692006H1N1和禽ACHICKENGUANGDONG105H5N1流感病毒對(duì)病毒全基因組進(jìn)行克隆測(cè)序構(gòu)建反向遺傳通用載體及含上述兩種病毒全基因組片段的質(zhì)粒2探討膠質(zhì)細(xì)胞感染流感病毒后的病理變化和免疫反應(yīng)分離培養(yǎng)小鼠神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞檢測(cè)流感病毒受體使用遺傳背景明確的H1N1和H5N1感染小膠質(zhì)細(xì)胞及星形膠質(zhì)細(xì)胞檢測(cè)病毒復(fù)制、病毒生長(zhǎng)曲線、細(xì)胞病變、細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)錄水平及蛋白分泌變化使用人膠質(zhì)細(xì)胞檢測(cè)流感病毒感染后APOBEC家族基因轉(zhuǎn)錄水平變化3探討APOBEC家族蛋白與流感病毒復(fù)制及突變頻率的關(guān)系克隆APOBEC家族成員并構(gòu)建MDCK表達(dá)細(xì)胞系檢測(cè)流感病毒在APOBEC表達(dá)細(xì)胞上的復(fù)制效率與突變頻率。實(shí)驗(yàn)結(jié)果1完成了人H1N1和禽H5N1流感病毒的純化培養(yǎng)及基因組的克隆與測(cè)序2成功構(gòu)建了CMV及POLI雙向啟動(dòng)子的反向遺傳載體及兩株流感病毒全基因組反向遺傳質(zhì)粒3親和熒光實(shí)驗(yàn)表明小鼠膠質(zhì)細(xì)胞存在禽及人流感病毒受體SAΑ23GAL和SAΑ26GAL4小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞均可被流感病毒感染并產(chǎn)生子代病毒。小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)流感病毒的敏感性和復(fù)制效率高于星形膠質(zhì)細(xì)胞H1N1復(fù)制效率高于H5N15流感病毒感染膠質(zhì)細(xì)胞可產(chǎn)生細(xì)胞病變效應(yīng)CPE并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡小膠質(zhì)細(xì)胞的CPE和凋亡率高于星形膠質(zhì)細(xì)胞6流感病毒感染可誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的促炎癥細(xì)胞因子IL1Α、IL1Β、IL6及TNFΑ及趨化因子CCL2、3、5及CXCL2、9、10的MRNA水平上調(diào)H5N1的感染能誘導(dǎo)更強(qiáng)烈的上調(diào)反應(yīng)7ELISA結(jié)果表明小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞在流感病毒感染后促炎癥細(xì)胞因子IL1Β、IL6和TNFΑ的分泌量上調(diào)H5N1的感染能誘導(dǎo)更強(qiáng)烈的上調(diào)反應(yīng)8小鼠膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)APOBEC3人膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)APOBEC3B、3C、3F和3G在流感病毒感染后其轉(zhuǎn)錄水平發(fā)生上調(diào)9克隆并表達(dá)了人APOBEC1、2、3A、3B、3C、3F、3G、3H、4和AID小鼠APOBEC3和大鼠APOBEC1其中HA3F和HA3G構(gòu)建了穩(wěn)定轉(zhuǎn)染的細(xì)胞系10在證實(shí)HA3F和HA3G的表達(dá)不受流感病毒封閉且具有抑制HBV復(fù)制活性的情況下表明HA3F和HA3G對(duì)流感病毒的復(fù)制效率及基因突變頻率無(wú)明顯作用其它APOBEC家族成員尚未發(fā)現(xiàn)具有明顯抑制流感病毒復(fù)制的潛力。結(jié)論1成功構(gòu)建了反向遺傳通用載體及兩株流感病毒的全基因組反向遺傳質(zhì)粒2小鼠膠質(zhì)細(xì)胞表面存在人流感病毒受體SAΑ26GAL及禽流感病毒受體SAΑ23GAL人及禽流感病毒均可感染小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞并進(jìn)行有效復(fù)制產(chǎn)生具有感染性的子代病毒3流感病毒的感染可對(duì)小鼠膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生以CPE和凋亡為特征的直接損傷作用其中小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)流感病毒更為敏感4流感病毒感染可誘導(dǎo)小鼠膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生促炎癥細(xì)胞因子反應(yīng)為特征的炎癥反應(yīng)其中H5N1可誘導(dǎo)更為強(qiáng)烈的促炎癥因子反應(yīng)5流感病毒可誘導(dǎo)膠質(zhì)細(xì)胞APOBEC蛋白家族成員表達(dá)上調(diào)但人APOBEC3F和3G對(duì)流感病毒的復(fù)制效率和基因突變頻率無(wú)明顯作用其它APOBEC家族成員亦無(wú)明顯抑制流感病毒復(fù)制的能力。

簡(jiǎn)介：延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文延邊地區(qū)朝、漢族男性原發(fā)性肝癌與乙型和丙型肝炎病毒感染的關(guān)系姓名李在健申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師樸東明20070515關(guān)鍵詞原發(fā)性肝癌；朝、漢族男性乙型肝炎病毒；丙型肝炎病毒4

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多慢病毒載體介導(dǎo)Runx3基因過(guò)表達(dá)對(duì)慢性乙型肝炎患者外周血Th細(xì)胞分化的影響.pdf精彩內(nèi)容。