簡介：目的監(jiān)測造血干細(xì)胞移植HSCT受者外周血白細(xì)胞中PP65抗原陽性細(xì)胞數(shù)和血漿、白細(xì)胞中巨細(xì)胞病毒CMVDNA指標(biāo)觀察受者移植術(shù)后早期0100天和晚期100天以后尤其是接受抗病毒治療時(shí)PP65抗原血癥及CMVDNA指標(biāo)變化情況探討早期和晚期CMV感染的模式以了解這兩個(gè)時(shí)期CMV感染的發(fā)生和發(fā)展的規(guī)律為臨床上CMV感染的診斷和治療提供參考材料和方法2001年8月2003年2月間選擇造血干細(xì)胞移植受者9例共收集245份抗凝血標(biāo)本采血間隔時(shí)間為受者術(shù)后0100天每周1次100天以后每月12次直至死亡、失訪或者到該研究截止所采血樣均進(jìn)行外擊血白細(xì)胞中PP65抗原檢測同時(shí)應(yīng)用巢式PCR法檢測血漿和白細(xì)胞中CMVDNA臨床上移植受者檢測到PP65抗原陽性細(xì)胞數(shù)5個(gè)510白細(xì)胞即開始抗病毒治療結(jié)論1造血干細(xì)胞移植受者術(shù)后0100天和100天均存在活動(dòng)性CMV感染該研究觀察到0100天內(nèi)的三種CMV感染模式和100天的三種CMV感染模式發(fā)現(xiàn)不同的感染模式對判斷預(yù)后有一定的幫助尤其是移植早期的模式2長期監(jiān)測CMVPP65抗原及血漿、白細(xì)胞中的CMVDNA可以更全面的了解造血干細(xì)胞移植受者體內(nèi)CMV感染的發(fā)生和發(fā)展為臨床上CMV感染的診斷、治療提供參考3晚期CMV病成為威脅HSCT受者生存的一個(gè)重要因素

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文PACS1在單純皰疹病毒Ⅰ型糖蛋白B定位于分泌面高爾基體網(wǎng)絡(luò)中的作用姓名劉軍申請學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)病原生物學(xué)指導(dǎo)教師薛采芳200161第四軍醫(yī)大學(xué)搏論文縮略浯表4

簡介：目的評(píng)價(jià)貝莉嬰幼兒認(rèn)知量表（COGNITIVESUBTESTSOFBAYLEYSCALESOFINFANTTODDLERDEVELOPMENTTHIRDEDITION，BSIDⅢ）在中國的應(yīng)用性，了解中國嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育情況，探討其相關(guān)的影響因素，為科研工作者在研究影響認(rèn)知發(fā)育的因素時(shí)提供診斷手段和比較確切的數(shù)據(jù)。方法根據(jù)知情同意原則，在無錫、太原、郴州各隨機(jī)抽取480名16天42月15天的嬰幼兒進(jìn)行認(rèn)知測試，樣本人群分為48個(gè)年齡組，每個(gè)年齡組10人并要求男女各半。由經(jīng)過專門培訓(xùn)的測試者使用BAYLEYⅢ認(rèn)知分量表對每個(gè)嬰幼兒進(jìn)行單獨(dú)測試，收集認(rèn)知發(fā)育相關(guān)因素。結(jié)果1、樣本量本次研究共收集適齡調(diào)查對象1444名，其中男孩722名，女孩722名。2、應(yīng)用性研究無錫、太原及郴州的重測信度分別為0961、0899、0963，本組資料為0946，達(dá)顯著水平；內(nèi)部信度分析，無錫、太原及郴州CRONBACHALPHA系數(shù)分別為0986、0987、0987，三地合并后為0987。3、認(rèn)知發(fā)育商性別差異無錫、太原、郴州的男女組認(rèn)知發(fā)育商無明顯差異（P﹥005），三組資料合并后，男女童的平均發(fā)育商分別為10135±6858、10242±7128，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤001）。4、認(rèn)知發(fā)育商的地區(qū)差異無錫組嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育商高于太原、郴州（P﹤001），太原和郴州的嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育商無顯著差異（P﹥005）。5、母孕期的影響因素分析在三個(gè)研究點(diǎn)及本組資料中，分娩方式、母親生育年齡不同組內(nèi)的嬰幼兒的認(rèn)知發(fā)育商均未見顯著差異（P均﹥005）。6、體格生長與嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育在三個(gè)研究點(diǎn)及本組資料中，KAUP指數(shù)不同組內(nèi)的嬰幼兒的認(rèn)知發(fā)育商均未見顯著差異（P均﹥005）。7、家庭一般情況與嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育無錫、太原資料中，子女人數(shù)不同組的嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育商差異無顯著性（P均﹥005），郴州市及本組資料中，子女人數(shù)為一個(gè)的嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育商顯著高于子女人數(shù)為二個(gè)及以上的嬰幼兒（P均﹤005）；本組資料中，父母文化程度為中小學(xué)組的嬰幼兒，其認(rèn)知發(fā)育商均顯著低于大學(xué)文化組的嬰幼兒（P﹤001），在父母不同職業(yè)組中的嬰幼兒，其認(rèn)知發(fā)育商均有顯著性的差異（P﹤001），經(jīng)兩兩比較，專業(yè)技術(shù)人員組的嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育商均顯著高于辦事人員組和其他服務(wù)人員組。8、以上個(gè)因素對嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育商的多元回歸分析經(jīng)多元線性逐步回歸分析Α005表明，影響正常嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育的主要因素，分別為母親職業(yè)、父親職業(yè)和父親文化程度。結(jié)論BSIDⅢ認(rèn)知分量表有良好的信度，應(yīng)用于中國嬰幼兒認(rèn)知發(fā)育的評(píng)估具有可行性，但需要對其項(xiàng)目做適當(dāng)調(diào)節(jié)。在正常嬰幼兒中，較高文化水平的父母所營造的家庭環(huán)境，更利于其認(rèn)知發(fā)育。

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簡介：貴州大學(xué)碩士學(xué)位論文我國人博卡病毒的分子流行病學(xué)及衣殼蛋白獨(dú)有區(qū)表達(dá)純化的研究姓名漆正宇申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)生物化學(xué)和分子生物學(xué)指導(dǎo)教師郁建平段招軍20070501貴州大學(xué)2007屆碩士畢業(yè)論文我國人博卡病毒的分子流行病學(xué)及衣殼蛋白獨(dú)有區(qū)表達(dá)純化的研究人博卡病毒的分子流行病學(xué)研究及衣殼蛋白獨(dú)有區(qū)蛋白表達(dá)純化摘要在兒童和少年中，90％以上的上呼吸道感染是由病毒引起的。引起感冒的病毒種類很多，至少涉及7個(gè)病毒科的10多類共200多個(gè)型別的病毒。HEIKKINENT’JARVINENA2003認(rèn)為引起呼吸道感染的病毒還有約1／4尚未被發(fā)現(xiàn)。近年來，呼吸道病毒頻繁爆發(fā)或局部流行，舊的病毒不斷變異，新的病毒不斷產(chǎn)生。2001年，荷蘭學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)一種新的呼吸道病毒一人偏肺病毒；2003年SRAS爆發(fā)繼SARS爆發(fā)后，又有兩種新的冠狀病毒分別被發(fā)現(xiàn)荷蘭學(xué)者報(bào)道的人冠狀病毒NL63CORONAVIRUSNI63及香港首次發(fā)現(xiàn)的人冠狀病毒HKULCORONAVIRUSHKUI；2005年瑞典學(xué)者報(bào)道一種新的細(xì)小病毒一人博卡病毒HUMANBOCAVIRUS，HBOV，同樣與兒童呼吸道感染有關(guān)，已受到廣泛關(guān)注。目前世界各國對HBOV的研究主要集中于檢測方法的建立和HBOV感染的流行病學(xué)調(diào)查。本課題主要研究我國人博卡病毒HUMANBOCAVIRUS，HBOV的分子流行病學(xué)，在實(shí)驗(yàn)室初步建古_(tái)LIIBOV的分子生物學(xué)檢測方法和血清學(xué)診斷方法。主要目標(biāo)是希望從分子水平來闡明我國HBOV病毒的流行、分布、變異及與疾病的相關(guān)性，并通過抗原蛋白的表達(dá)純化，為建立血清學(xué)診斷方法研究奠定基礎(chǔ)，并可為進(jìn)一步研究病毒蛋白的功能和病毒相關(guān)疾病的治療提供參考，為HBOV可能的病原檢測監(jiān)測提供科學(xué)依據(jù)。一、HBOV分子流行病學(xué)L、HBOV的分子檢測1從因呼吸道感染而住院的兒童的鼻咽抽吸物樣本中提取總核酸，逆轉(zhuǎn)錄后，PCR擴(kuò)增目標(biāo)病毒基因保守區(qū)，如凝膠電泳顯示該片段并測序證實(shí)，則可確定為目標(biāo)病毒陽性。2從因呼吸道感染而住院的兒童的鼻咽抽吸物樣本中提取總核酸，逆轉(zhuǎn)錄。選擇人博卡病毒的NSL基因作為目標(biāo)基因設(shè)計(jì)熒光定量PCR引物和檢測探針，以重組2

簡介：第一軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文RNA干擾抑制EB病毒LMP1基因表達(dá)對鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力影響的實(shí)驗(yàn)研究姓名李剛申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師李湘平20040508中文摘要目的1探討能否應(yīng)用人工合成SIRNA誘導(dǎo)RNA干擾，抑制鼻咽癌細(xì)胞中EB病毒潛伏膜蛋白1LMP1的表達(dá)。2觀察LMP1基因沉默對鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影響。3探討SHRNA表達(dá)載體誘導(dǎo)RNA干擾技術(shù)在LMP一1基因的功能研究及抗轉(zhuǎn)移基因治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法人工合成4條不同序列的雙鏈SIRNA，采用脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染法導(dǎo)入鼻咽癌細(xì)胞后，根據(jù)半定量RTPCR檢測到的LMP1MRNA水平變化，篩選出有效的RNA干擾序列。根據(jù)有效干擾序列構(gòu)建SHRNA表達(dá)載體，導(dǎo)入EB病毒的鼻咽癌細(xì)胞C6661，篩選出LMP，L基因沉默的亞株。通過觀察該亞株細(xì)胞貼壁生長能力、基底膜穿透能力和移動(dòng)能力的變化，分析LMP，1基因沉默對鼻咽癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移能力的影N蟣結(jié)果在4個(gè)候選序列T，篩選出L稈效干擾序列。導(dǎo)入浚SIRNA后，C6661細(xì)胞巾LMP1MRNA水卜R降90％以上，初次轉(zhuǎn)染后36小時(shí)重復(fù)轉(zhuǎn)染，能夠增強(qiáng)基因抑制效果，延長有效1‘?dāng)_時(shí)間。

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簡介：目的進(jìn)一步驗(yàn)證乙肝病毒表面抗原HEPATITISBSURFACEANTIGEN，HBSAG與烯酰輔酶A水合酶ENOYLCOAHYDRATASE，ECHS1之間的相互作用，研究這種相互作用對宿主細(xì)胞的影響，探討HBSAG的長期持續(xù)表達(dá)在HBV致病機(jī)制中的作用。方法采用GSTPULLDOWN、免疫共沉淀COIMMUNOPRECIPITATION，COIP、激光共聚焦顯微鏡等多種方法進(jìn)一步驗(yàn)證HBSAG與ECHS1之間的相互作用。應(yīng)用WESTERNBLOT技術(shù)檢測瞬時(shí)及穩(wěn)定表達(dá)表面抗原主蛋白SMALLHEPATITISBSURFACEANTIGENSHBS的肝癌細(xì)胞系HUH7細(xì)胞和HEPG2細(xì)胞中，ECHS1蛋白表達(dá)水平。流式細(xì)胞分析技術(shù)觀察穩(wěn)定表達(dá)SHBS的HEPG2SHBS細(xì)胞及對照細(xì)胞HEPG2NEO對CAMPTOTHECIN誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的敏感性差異。為研究SHBS導(dǎo)致的ECHS1表達(dá)下降是否在SHBS促凋亡中起作用，在HEPG2SHBS細(xì)胞中，利用SIRNA技術(shù)下調(diào)ECHS1表達(dá)，或者轉(zhuǎn)染PCDNA31ECHS1過表達(dá)ECHS1，流式細(xì)胞分析技術(shù)檢測處理前后HEPG2SHBS對CAMPTOTHECIN誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的敏感性差異。結(jié)果1SHBS與ECHS1體內(nèi)、體外存在直接的相互作用。GSTPULLDOWN實(shí)驗(yàn)中GSTECHS1蛋白能沉降SHBS，SHBS與ECHS1可在體外發(fā)生直接相互作用。免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)中，用抗SHBS抗體能將ECHS1從細(xì)胞裂解液中沉淀下來，接著用抗ECHS1抗體行反向免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)，抗ECHS1抗體同樣能將SHBS沉淀下來。SHBS與ECHS1細(xì)胞內(nèi)存在相互作用。我們采用熒光標(biāo)簽蛋白技術(shù)與激光共聚焦顯微鏡分析技術(shù)觀察了SHBS與ECHS1的亞細(xì)胞定位。SHBS與ECHS1可以在細(xì)胞漿中發(fā)生共定位。2SHBS與ECHS1相互作用影響了ECHS1蛋白表達(dá)水平。在瞬時(shí)及穩(wěn)定表達(dá)SHBS的HUH7細(xì)胞和HEPG2細(xì)胞中，ECHS1蛋白表達(dá)水平均明顯下降。3SHBS可以顯著增強(qiáng)了肝細(xì)胞對CAMPTOTHECIN誘導(dǎo)凋亡的敏感。誘導(dǎo)劑CAMPTOTHECIN處理后，HEPG2SHBS細(xì)胞中凋亡細(xì)胞數(shù)較對照組HEPG2NEO明顯增多。4ECHS1在SHBS促凋亡的過程中的可能發(fā)揮著重要作用。ECHS1的SIRNA轉(zhuǎn)染HEPG2SHBS細(xì)胞后，不僅進(jìn)一步降低了細(xì)胞中的ECHS1的蛋白水平，更重要的是ECHS1的表達(dá)下降導(dǎo)致CAMPTOTHECIN誘導(dǎo)下的細(xì)胞凋亡數(shù)明顯增多。反之，在HEPG2SHBS過表達(dá)的ECHS1，CAMPTOTHECIN誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡數(shù)減少。結(jié)論SHBS與ECHS1發(fā)生相互作用，降低了ECHS1的表達(dá)，SHBS增強(qiáng)了肝細(xì)胞對凋亡誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的敏感，SHBS導(dǎo)致的ECHS1的表達(dá)下降在SHBS促凋亡效應(yīng)中發(fā)揮重要作用。這為HBSAG直接的致肝細(xì)胞損傷提供了一新的依據(jù)，提示了HBSAG的一種新致病機(jī)制。

簡介：學(xué)拉代碼I毒是大季碩士學(xué)位論文肝癌組織、疤旁組織病毒抗原襲達(dá)與L瞄床及組織學(xué)的相關(guān)性研究指導(dǎo)敏坤學(xué)科專業(yè)葦群LII韭鞋桎Q利培吏囂辯日期譽(yù)辯喜A套主席刊，IB微牲STUDYOFTHECORRELATIONBETWEENHBSAGHCVEXPRESSMNINHCCANDPERICAREINMNATOUSTISSUESANDCLINIC，HISTOLOGYWITHIMMUNOHISTOCHEMISTRYABSTRACTOBJECTIVE’ROSTUDYTHECORRELATIONBETWEENHBSAG，HCVINHCC，PERICARCINOMATOUSTISSUESANDCLINIC，HISTOLOGYMETHODSTHEPATTERNSOFHBSAGANDHCVINL00CASESOFHEPATOCELLULARCARCINOMAHCCANDTHEIRSURROUNDINGLIVERTISSUESWERESTUDIEDONPARAFFINEMBEDEDSECTIONSWITHIMMUNOHJSTOCHEMISTRYTECHNIQUE，PERICARCINOMATOUSTISSUESWERESTAGED；AFP，HYALURONICACIDHA，PROCOLLAGENIIIPIIIP，TYPEIVCOLLAGENC1V，LAMININLNWEREDETECTEDBYRADIOIMMUNOASSAY；THEACTIVITIESOFTLYMPHOCYTESUBSETANDNKCELLWEREEXAMINED；THECORRELATIONWERESTUDIEDRESULTSTHELEVELSOFAFPHA，PIIIPCIV，LNINHBVANDHCVCOINFECTIONISTHEHIGHESTINTHEFOURGROUPSTHELEVELSOFAFPHA，PLOPCIV，LNINTHEGROUPWHICHISNOTINFECTEDBYHBVHCVISTHELOWESTINTHEFOURGROUPSHBV，HCVEXPRESSIONWEREPOSITIVELYCORRELATEDWITHAFPHALNANDCIVTHEIMMUNOLOGICDERANGEMENTINHCCWERECONCERNEDWITHHBVHCVINFECTIONCONCLUSIONSTHEBACKGROUNDOFHBVHCVVIRUSINFECTIONHADADIRECTINFLUENCEONTHELEVELSOFAFRHA，PIERC一Ⅳ，LN，THEFIBMTICSTAGINGONTHEONEHAND，VIRUSINFECTIONISONEOFTHEREASONSWHICHCAUSETHELIVERCANCER；ONTHEOTHERHAND，PERENNIALVIRUSEMIAWILLAGGRAVATEPATHOLOGICALCHANGESOFLIVERTISSUETHEANTIVIRUSINTERVENINGTREATMENTOFHEPATITISISSIGNIFICANTFORTHEPROGNOSISOFLIVERCANCELPOSTGRADUATESTUDENTYONGNINGXININTERNALMEDICINEDIRECTEDBYPROFSHIYINGXUANKEYWORDSHEPATITISBVIRUSSURFACEANTIGEN；HEPATITISCVIRUSANTIGEN；IMMUNOHISTOCHEMISTRY；HEPATOEELLULARCARCINOMA；HEPATICFIBROTICSTAGING

簡介：河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文多發(fā)性硬化患者配對血清、腦脊液中肺炎衣原體和人類皰疹病毒（6型）抗體的檢測及病因探討姓名董惠申請學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師郭力20050301中文摘要ELISA71測定AJI及月IIIYR液‘I‘月市炎衣原體和FIHV6的IGG和IGM抗體水‘IO結(jié)果31例急性期多發(fā)性硬化患者和30例其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者均進(jìn)行了血清和腦脊液肺炎衣原體和HHV6抗體檢測，28例緩解期多發(fā)性硬化患者和30例正常對照組健康人進(jìn)行了FFFF清肺炎衣原體和HHV6抗體檢測。急性期多發(fā)性硬化組、緩解期多發(fā)性硬化組、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組和正常對照組的肺炎衣原體血清IGG抗體陽性率分別為48457000X233，四組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005血清IGM抗體陽性率分別為129300差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005急性期多發(fā)性硬化組與其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病組的腦脊液IGG抗體陽性率分別是6701異無統(tǒng)C1學(xué)意義P005，腦脊液IGM抗體陽性率均是0差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P0050四組的HHV6血清IGG抗體陽性率分別是677G9V7S3差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。四組HHV6血清IGM抗體ISL〕性率分別是4520033差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。四組的血清HHV6IGG抗體濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005。四紅W4HHV6IGM抗體濃度差異有統(tǒng)七卜學(xué)意義

簡介：研究背景輪狀病毒ROTAVIRUSRV是引起世界范圍內(nèi)嬰幼兒嚴(yán)重脫水性腹瀉的主要病原體每年約5060萬兒童因感染輪狀病毒死亡。腸粘膜是防止病原微生物進(jìn)入機(jī)體的第一道屏障病毒等病原菌感染腸上皮后天然免疫防御系統(tǒng)立即被激活導(dǎo)致I、III型干擾素IFNS和其它細(xì)胞因子瀑鏈?zhǔn)结尫乓种破湓谀c上皮上的復(fù)制。目的本課題通過建立輪狀病毒腸炎動(dòng)物模型檢測急性輪狀病毒腸炎中乳鼠小腸粘膜TOLL受體TLRS的MRNA表達(dá)水平探討乳鼠RV感染后天然免疫應(yīng)答特點(diǎn)為建立輪狀病毒感染有效預(yù)防和治療的方法提供理論依據(jù)。方法實(shí)驗(yàn)選用70只昆明乳鼠共4窩隨母鼠按窩隨機(jī)分為2組RV感染組34只和正常對照組36只經(jīng)灌胃感染建立RV乳鼠腹瀉模型。觀察各組乳鼠的臨床癥狀、生長發(fā)育情況。輪狀病毒感染后第3D和6D分別處死各組乳鼠RV感染組12只正常對照組15只無菌操作下留取小腸標(biāo)本RV感染組另外6只乳鼠繼續(xù)觀察臨床癥狀。光鏡觀察小腸組織病理學(xué)改變采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)RTPCR檢測乳鼠小腸TLRS、IFNΓMRNA的表達(dá)。結(jié)果1RV攻擊后乳鼠的臨床癥狀實(shí)驗(yàn)組昆明乳鼠在感染RV24H后相繼出現(xiàn)腹瀉癥狀表現(xiàn)為糞便含水量增多黃色糊狀便或黃色水樣便、腹脹、精神欠佳、活動(dòng)量少、皮膚有皺褶同時(shí)體重不增。第34天出現(xiàn)腹瀉高峰但未出現(xiàn)典型的水樣便第10天完全恢復(fù)正常10天后體重開始增長速率同對照組。實(shí)驗(yàn)過程中實(shí)驗(yàn)組有4只乳鼠死亡。正常對照組無腹瀉癥狀精神、活動(dòng)良好皮膚光澤。體重增長良好每天平均增長02G。2小腸組織光鏡下形態(tài)變化RV感染組突出的病理改變?yōu)槟c上皮細(xì)胞明顯腫脹可見空泡樣變性少許炎癥細(xì)胞浸潤而增生、壞死、絨毛萎縮脫落改變不明顯隱窩細(xì)胞未見改變而對照組未見任何病理改變。3RV感染后3D、6D后乳鼠小腸粘膜TLR2～9、IFNΓMRNA的表達(dá)水平實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示與正常對照組比較起病在3D以內(nèi)的輪狀病毒腸炎乳鼠小腸粘膜TLR24789IFNΓMRNA表達(dá)水平降低但均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P大于005TLR3表達(dá)增高沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P大于005在感染6D后與正常對照組比較RV感染組腸粘膜粘膜TLR234789IFNΓMRNA表達(dá)水平均降低但都沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P大于005與發(fā)病3D比較感染6D后RV感染組、正常組腸粘膜粘膜TLR234789IFNΓ表達(dá)分別均增高差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P大于005。結(jié)論1猴輪狀病毒感染昆明乳鼠引起腹瀉癥狀大便RV抗原陽性動(dòng)物模型成功建立。2RV感染后腸粘膜天然免疫未被激活可能導(dǎo)致乳鼠易感輪狀病毒。

簡介：輪狀病毒ROTAVIRUSRV屬呼腸病毒科REOVIRIDAE輪狀病毒屬ROTAVIRUS，是引起人類和哺乳動(dòng)物嚴(yán)重病毒性胃腸炎的重要病原體。RV結(jié)構(gòu)蛋白VP6位于病毒三層衣殼結(jié)構(gòu)的中間層，在病毒粒子的形成過程中起重要的作用。其直接與內(nèi)層和外層蛋白衣殼接觸，這樣它就在病毒的2個(gè)不同生物學(xué)功能進(jìn)入細(xì)胞和基因組包裝之間起到一個(gè)物理受體的作用。本課題從臨床樣品中分離的人輪狀病毒TBCHEN株VP6基因，通過RTPCR得到擴(kuò)增產(chǎn)物。以PET作為表達(dá)載體，將VP6蛋白編碼基因序列插入到質(zhì)粒PET中成功構(gòu)建原核表達(dá)質(zhì)粒PETVP6。實(shí)驗(yàn)表明，帶有PETVP6質(zhì)粒的大腸桿菌BL21DE3可以高效表達(dá)目的蛋白VP6，重組表達(dá)產(chǎn)物VP6占菌體總蛋白的274％，其分子量約為449KDA，并且能被豚鼠抗SA11血清抗體識(shí)別WESTERNBLOT。這一結(jié)果為進(jìn)一步研究VP6的結(jié)構(gòu)和功能奠定了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。對VP6蛋白進(jìn)一步純化和復(fù)性之后，通過肌肉注射給予豚鼠制備抗VP6抗血清。在體外MA104細(xì)胞上對免疫豚鼠血清中和抗體活性測定結(jié)果顯示，抗VP6抗血清具有保護(hù)SA11和WA病毒株所導(dǎo)致的細(xì)胞病變。這個(gè)結(jié)果表明，抗重組VP6血清抗體具有中和病毒感染活性。VP6蛋白在開發(fā)RV疫苗中的價(jià)值有待進(jìn)一步研究評(píng)價(jià)。

簡介：自1981年發(fā)現(xiàn)艾滋病以來，艾滋病病毒在全世界范圍內(nèi)迅速傳播高效抗病毒治療使成千上萬的艾滋病患者得到有效治療，獲得免疫功能重建，并減少了HIV在人群間的傳播因而研究艾滋病病毒的發(fā)展變化和艾滋病的治療策略對于疫情控制有著非常重要的理論意義和應(yīng)用價(jià)值本論文考慮了艾滋病的兩種治療策略抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（第二、三章）和接種治療性疫苗治療（第四章），研究藥物動(dòng)力學(xué)和人體內(nèi)的病毒免疫動(dòng)力學(xué)的相互作用，通過定性分析和數(shù)值方法研究最優(yōu)的給藥方案和接種策略，為艾滋病臨床用藥和疫苗接種提供定量的理論依據(jù)主要研究內(nèi)容分為三個(gè)部分第一部分通過考慮藥效學(xué)而建立病毒動(dòng)力學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)間接復(fù)合的模型首先，將基本再生數(shù)的定義推廣到一般高維脈沖系統(tǒng)，并給出數(shù)值上求解基本再生數(shù)的方法，證明了據(jù)此定義的基本再生數(shù)作為閾值決定復(fù)合模型的動(dòng)力學(xué)性態(tài)其次，應(yīng)用上述理論對所建立的病毒藥物動(dòng)力學(xué)的復(fù)合模型定義了其基本再生數(shù)，分析顯示基本再生數(shù)小于1時(shí)，病毒最終被清除，基本再生數(shù)大于1時(shí)病毒持續(xù)生存最后，研究不同的給藥方式或藥物消除方式對基本再生數(shù)的影響，并探討了最優(yōu)的給藥方案（包括給藥劑量和給藥時(shí)間間隔）使得基本再生數(shù)最小，從而在病毒低水平復(fù)制的情況下達(dá)到對艾滋病病毒的最大抑制，所得結(jié)果可為臨床用藥提供參考第二部分考慮CD4T細(xì)胞直接吸附藥物而不經(jīng)過藥效學(xué)建立病毒和藥物直接復(fù)合的動(dòng)力學(xué)模型根據(jù)抗病毒藥物的作用機(jī)理，健康可被感染的CD4T細(xì)胞吸附逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑后，成為一類健康而不再被感染的細(xì)胞用再生算子的方法給出了模型基本再生數(shù)的定義，并證明了基本再生數(shù)小于1時(shí)，病毒最終被清除，基本再生數(shù)大于1時(shí)利用持久性理論證明了病毒將持續(xù)生存進(jìn)一步考慮了病人依從性對體內(nèi)病毒載量（反應(yīng)治療效果）的影響研究顯示不同的依從大小和依從方式都對治療效果產(chǎn)生影響病人規(guī)則漏服的情況下，即使依從大小一致，不同的依從方式下取得的治療效果也不盡相同，主要結(jié)論顯示連續(xù)漏服的次數(shù)越多抗病毒治療的效果越差第三部分建立刻畫接種治療性疫苗治療下的艾滋病病毒動(dòng)力學(xué)模型首先，考慮單菌株的情況，給出了系統(tǒng)的基本再生數(shù)和以此為閾值的動(dòng)力學(xué)性態(tài)，分析了接種強(qiáng)度對病毒復(fù)制的影響其次，建立了有免疫逃逸現(xiàn)象的兩菌株（野生株和突變株）模型分別給出了整個(gè)系統(tǒng)和兩菌株各自存在的基本再生數(shù)的定義，研究它們的大小對兩病毒株競爭排斥的影響同時(shí)考慮了最優(yōu)接種方案的設(shè)計(jì)問題脈沖最優(yōu)控制問題，即尋求最優(yōu)的接種時(shí)間和接種劑量使得在治療區(qū)間內(nèi)CD4T細(xì)胞和效應(yīng)T細(xì)胞數(shù)量最大借助變分方程給出了目標(biāo)函數(shù)關(guān)于接種時(shí)間和接種劑量的梯度，應(yīng)用基于梯度的算法求解此最優(yōu)問題以治療時(shí)間1年作為實(shí)例，用所給的最優(yōu)算法求解最優(yōu)控制問題主要結(jié)果顯示接種次數(shù)最終收斂到三次，并且第一次接種劑量較大，此后較短時(shí)間內(nèi)應(yīng)進(jìn)行第二次接種，第三次接種可在第二次接種較長時(shí)間后進(jìn)行，并且第二次和第三次接種的劑量較之第一次要小所得結(jié)果對接種治療性疫苗設(shè)計(jì)具有重要的臨床意義

簡介：授予單位代碼學(xué)號(hào)或申請?zhí)柮芗?jí)鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文論文題目作者姓名學(xué)科門類專業(yè)名稱導(dǎo)師姓名、職稱1045904302038鹽酸多奈哌齊對改善擬血管性癡呆大鼠認(rèn)知障礙的研究樊素琴醫(yī)學(xué)神經(jīng)病學(xué)劉合玉教授二零零七年五月一毒毒七年血月鄭州大學(xué)2007屆碩士學(xué)位論文摘要討鹽酸多奈哌齊在VAD治療中是否存在其它作用機(jī)制，為其在VAD臨床應(yīng)用中提供更完善的理論依據(jù)。材料與方法1模型制備采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈CCA夾閉缺血再灌注法制備模型。模型組和多奈哌齊組腹腔注射硝普鈉25MG／KG，用無菌蒸餾水溶解，用無創(chuàng)動(dòng)脈夾夾閉雙側(cè)CCA、再通、再夾閉各10IN后再通，縫合傷口。假手術(shù)組不阻斷CC虬不注射硝普鈉，余操作過程相同。Z動(dòng)物及分組健康成熟雄性SD大鼠48只購自鄭州大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，重量40050G，隨機(jī)分為A、B、C三組，A組假手術(shù)組，即正常對照組；B組模型組和C組多奈哌齊組，每組16只。多奈哌齊組在造模大鼠完全清醒8H后，給予多奈哌齊LMG／KG溶解于生理鹽水中灌胃，每日1次，共30D；假手術(shù)組和模型組給予等量生理鹽水，共30D。3指標(biāo)觀測1學(xué)習(xí)、記憶能力檢溺造模后分剮予第7D、第256，用Y墅迷宮實(shí)驗(yàn)測試全天總反應(yīng)時(shí)間TRT和大鼠每天出現(xiàn)錯(cuò)誤反應(yīng)的次數(shù)E1田，以END2次，鰓玎≤120S作為判定大鼠學(xué)習(xí)記憶的標(biāo)準(zhǔn)。2GSHPX、CAT活力測定造模后第30天，各組選8只大鼠麻醉后斷頭冰盤上取腦，小心剝離海馬，按標(biāo)本重量用生理鹽水配成10％的腦勻漿，低溫高速離心3500R／MIN，離心10MIB，取上清液，分別采用55’二硫代二硝基苯甲酸DTNB法及紫外分光光度法測定其活力并與對照組比較。3病理學(xué)檢測HE染色光學(xué)顯微鏡下觀察大鼠海馬CAL區(qū)神經(jīng)元病理變化NISSL染色甲苯胺藍(lán)染色法染色，光學(xué)顯微鏡下及油鏡下觀察大鼠海馬CAL區(qū)神經(jīng)元胞漿尼氏體變化，4NRL、NR2B的免疫組織化學(xué)染色NRL、NR2B陽性細(xì)胞胞膜及胞漿被染成棕黃色，以胞膜最明顯。各切片在海馬CAL區(qū)隨機(jī)選取8個(gè)視野。檢測面積大致相同，采集8組數(shù)據(jù)，取其平均值作為該切片目標(biāo)區(qū)域的平均灰度值，II

簡介：目的以9型腺相關(guān)病毒（RECOMBINANTADENOASSOCIATEDVIRUSSEROTYOE9RAAV9）為載體介導(dǎo)R65核酶基因重組成RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞（HUMANUMBILICALVEINENDOTHELIALCELLS，HUVECS），觀察是否能抑制氧化型低密度脂蛋白（OXIDIZEDLOWDENSITYLIPOPROTEIN，OXLDL）誘導(dǎo)的HUVECS細(xì)胞NFΚB通路的激活，進(jìn)而減輕細(xì)胞炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。方法傳代培養(yǎng)HUVECS，用RAAV9轉(zhuǎn)染HUVECS細(xì)胞，流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞的轉(zhuǎn)染效率，選擇最佳轉(zhuǎn)染效率進(jìn)行轉(zhuǎn)染，并檢測RAAV9的HUVECS和人主動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞（HUMANATICSMOOTHMUSCLECELLS，HASMCS）的轉(zhuǎn)染效率區(qū)別。氧化型低密度脂蛋白（OXIDIZEDLOWDENSITYLIPOPROTEIN，OXLDL）誘導(dǎo)HUVECS細(xì)胞激活NFΚB通路，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染HUVECS抑制OXLDL誘導(dǎo)的NFΚB激活，WESTERNBLOT檢測各組細(xì)胞P65和P50蛋白的表達(dá)，免疫熒光定位檢測NFΚB通路P65和P50的轉(zhuǎn)位激活，ELISA檢測NFΚB通路下游相關(guān)蛋白表達(dá)。流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡情況。結(jié)果（1）流式結(jié)果顯示當(dāng)MOI為1107VGCEL1時(shí)RAAV9EGFPR65在HUVECS和HASMCS的轉(zhuǎn)染效率分別為528±205％和5240±321％。倒置熒光顯微鏡及流式細(xì)胞儀結(jié)果均顯示RAAV9EGFPR65可高效穩(wěn)定轉(zhuǎn)染HUVECS和HASMCS，EGFP的表達(dá)高峰分別在第6天和第5天。（2）WESTERNBLOT結(jié)果顯示OXLDL或高脂血清均可誘導(dǎo)HUVECS激活NFΚB信號(hào)通路，導(dǎo)致P65和P50核蛋白表達(dá)增高，并且OXLDL誘導(dǎo)存在濃度和時(shí)間劑量關(guān)系。（3）WESTERNBLOT結(jié)果顯示RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染HUVECS可顯著抑制NFΚB通路P65和P50核蛋白表達(dá)。免疫熒光定位檢測發(fā)現(xiàn)，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)染組可明顯減輕OXLDL誘導(dǎo)的P65核轉(zhuǎn)位。（4）ELISA結(jié)果顯示，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)導(dǎo)可有效減輕OXLDL誘導(dǎo)的HUVECS細(xì)胞炎性損傷和細(xì)胞內(nèi)皮功能損傷。（5）流式細(xì)胞儀結(jié)果顯示，RAAV9EGFPR65轉(zhuǎn)導(dǎo)可有效減輕OXLDL誘導(dǎo)的HUVECS細(xì)胞凋亡。結(jié)論RAAV9EGFPR65載體可高效、穩(wěn)定地轉(zhuǎn)染HUVECS，表達(dá)高峰在第6天。RAAV9介導(dǎo)R65核酶基因轉(zhuǎn)染可減輕HUVECS細(xì)胞NFΚB通路的激活，并可有效減輕OXLDL誘導(dǎo)的細(xì)胞炎性損傷和細(xì)胞凋亡。